第29个世界阿尔茨海默症日丨摇摇晃晃的研发路旁，亟需“血检”诊断和专职照护的好消息

每经记者 林姿辰    每经编辑 张海妮    

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面对记忆消失却无能为力，有心照料却分身乏术，是阿尔茨海默症患者与亲属的两种苦衷。

9月21日是第29个世界阿尔茨海默病日。如热映电影《妈妈！》中的65岁女儿一样，国内上千万阿尔茨海默症患者不仅承受认知功能、行为能力衰退、精神状态反复的痛苦，还面临无法行走乃至多器官衰竭的生命危险。

电影中85岁母亲所代表的患者家属群体更加庞大。他们一面梳理着“安理申”“美金刚”等为数不多的上市药物，在飘忽未定的临床效果间等待新药；另一面在时间的缝隙中奔波，尽力积攒照料亲人的时间。

未来，什么能减轻阿尔茨海默症带给我们的痛苦？早期诊断的“血检”，以及正在起步的专职照护无疑是两个好消息。而推动前者完成从科研向市场的转化，帮助后者解决硬件环境、人员培训配置问题，还需要资本的积极参与。

全球仅有8款药物上市，致病机制仍在“摇摆”

公众常把阿尔茨海默症（AD）与“老年痴呆症”画等号，与AD庞大的患者群体有关。

据9月20日国家卫生健康委老龄司司长王海东介绍，我国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者，其中1000万是阿尔茨海默病患者。

随着人口老龄化水平提高，这个数字将持续攀升，预计到2050年全球AD患者将达到1.52亿人，中国AD患者将突破4000万人，可能仍是全球患病人数最多的国家。

但面对快速扩大的市场，已上市的阿尔茨海默症药物屈指可数。

其中，1993年至2014年上市的AD药物只能缓解症状，无法有效地减缓AD病程的恶化；随后，甘露特钠胶囊和阿杜那单抗相继问世，全球上市的AD治疗药物总数达到8种。

获批上市的AD药物汇总。图片来源：《阿尔茨海默病的发病机制和药物研发进展》 

药物研发进展缓慢的原因在于“发病机制”未确定。目前，流传较广的相关学说包括Aβ假说、tau蛋白假说、胆碱能假说、APOE4风险基因假说和其他假说。

在早期获批药物中，他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏均基于胆碱能假说开发，近年获批上市的药物以Aβ假说为基础。但即便如此，这一主流发病机制学说也时常“摇摆”。

今年7月，《科学（Science）》杂志在半年的调查后发布一篇报告，指出2006年发表的一篇支持“脑组织中的Aβ（β淀粉样蛋白）斑块是致病的主要原因”的论文涉嫌造假。

虽然涉事论文中研究的Aβ*56只是Aβ寡聚物的一种，也并非该领域研究最丰富的寡聚形式，但该次学术造假风波，再为本就不顺畅的AD药物研发蒙上一层阴影。

值得一提的是，1998年至2017年，共有146个AD药物研发宣告失败。其中，他克林由于有严重不良反应，风险大于获益而黯然退市。

临床效果充满争议，后续研究需提前治疗阶段

AD药物上市难，而即便是已上市的AD药物，也常因效果不明确陷入争议。

2019年，绿谷制药的甘露特钠胶囊在国内附条件获准上市，与渤健2021年在美国附条件获批的阿杜那单抗构成“改变病程终点”的两大药物，前者还成功通过2021年医保谈判进入医保目录，振奋了国内AD患者家庭的精神。

9月21日晚，中国老年保健协会阿尔茨海默病分会（ADC）副主任委员兼秘书长、北京大学第一医院主任医师孙永安接受《每日经济新闻》记者电话采访，表示这一方面是因为业内尚未对AD的发病机制形成共识，基于一种机制研发上市的AD药物总是不可避免地遭到反对；另一方面则是因为两款药物的上市前临床研究数据“介于有效和无效之间”，患者迫切需要的是药物上市更大的推动力。

那么，市场是否买账呢？渤健财报数据显示，阿杜那单抗于去年6月上市后，2021年销售额仅300万美元，2022年第一季度药物销售额为280万美元。

受年初国际局势紧张及医药资本市场寒冬影响，绿谷制药今年5月提前终止了甘露特钠胶囊（GV-971）国际多中心3期临床研究。

与此同时，国内投资界和科研界对于AD药物的研发呈现出“冰火两重天”的情况。《每日经济新闻》记者联系多位医药健康投资人士，对方均表示对阿尔茨海默症药物相关项目没有太多关注，有投资人士表示阿尔茨海默症药物研发的困难在于机制未明确，基础研究的问题还未解决。

但作为临床医生，孙永安对于AD药物研发的态度是乐观的。他表示，AD是一种慢性神经退行性病变，在15~20年的潜伏期中，患者神经元将被缓慢破坏而不出现任何临床症状；等出现临床症状后，大量神经元破坏已经不可逆，轻、中、重度症状的进展期分别为1~3年、2~10年和8~12年。

因此，同一款药物用于不同阶段患者，治疗效果可能大相径庭，对于病程仍处于潜伏期的患者，研究药物疗效的价值更大。在这方面，已上市AD药物可以享有在真实世界中进行更大样本量研究的优势，但需要早期诊断产业的发展。

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技术助力诊断关口前移，专职照护产业正起步

“（AD药物研发）大部分都是负面的消息，但其实目前在诊断方面有一个很好的消息。”

孙永安告诉记者，临床机构此前检测与阿尔茨海默病相关的特异性生物标记物，主要用PET-CT或者腰穿检查脑脊液，前者具有辐射、费用昂贵，而且机构覆盖率低，后者属于有创检查较难被健康人群接受，因此都没有大量普及。

但近两年，国外科研人员发现血液中异常的pTau181、pTau231、pTau217可以间接反映大脑中阿尔茨海默病的病理改变。换言之，患者出现临床症状前，可以通过“验血”提前诊断阿尔茨海默症，并且这一方法可将诊断关口前移到患者出现症状的前15~20年，对于患者在病程极早期接受危险因素管控，延缓病程进展具有重大意义。

不过，据孙永安介绍，虽然在某些国家这一检测方法已经进入实践阶段，但总体来看也还没有完全面向市场；国内目前只有pTau181试剂可以生产、购买，pTau231、pTau217试剂生产仍为空白。

未来，如果这种检测手段的可靠性能得到进一步验证，并被纳入45岁及以上人群的体检中，就可以与目前的危险因素管控、适当药物治疗相得益彰，在很大程度上延缓阿尔茨海默症疾病的发生。

与此同时，产业端也频频传出好消息。近日，上海博斯腾网络科技有限公司在千骥资本领投、多名股东跟投下，完成数亿元A+轮融资。据悉，本轮资金将主要用于投入科研课题、产品升级，以及院内和院外的业务拓展；进一步实现“全民筛查”和“科学干预”，构建全国范围的数字化“痴呆防治”体系。

此外，国内专职照护产业也逐渐起步。以泰康之家为代表的养老社区也在护理公寓专门设置“记忆照护区”，专门接收患有阿尔茨海默症的老人，通过还原现场场景帮助老人找回记忆。

而据孙永安接触阿尔茨海默症患者和专职照护机构的切身感受，面向阿尔茨海默症患者的专职照护机构，以及配套设施生产企业的市场非常广阔，但目前，真正从事阿尔茨海默症患者照护的专职人员并不多，产业内从业者需要解决硬件环境、专业看护人员培训等问题。

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