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亚虹医药公布核心管线APL-1702Ⅲ期临床试验数据，预估未来中国市场销售峰值约15亿元

每日经济新闻 2024-03-19 23:25:20

◎在切除宫颈和焦虑等待之间，许多患者别无选择，不敢不手术、不敢推迟手术。APL-1702所希望填补的治疗空白，也正是瞄准了这一部分患有宫颈癌前病变、但又希望保留宫颈功能的育龄妇女。

每经记者许立波每经编辑张海妮

3月18日，亚虹医药（SH688176，股价7.31元，市值41.67亿元）披露了其核心产品之一APL-1702的Ⅲ期临床试验数据。根据公告，该Ⅲ期临床试验是一项前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，目的是评估APL-1702对宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的疗效及安全性。

已完成的统计分析结果显示，本研究已达到主要疗效终点，安全性良好，并在高危人乳头瘤病毒HPV16和/或HPV18的清除率方面有新进展。亚虹医药称，该试验的核心数据分别于2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织大会（EUROGIN）、2024年美国妇科肿瘤学会年会（SGO）上，以大会口头报告的形式发布。

3月19日，亚虹医药召开媒体沟通会，公司高级副总裁、女性健康事业部负责人曹少华，首席开发官吴虹，董事会秘书、财务负责人杨明远等高管出席，并回复了包括《每日经济新闻》在内媒体的提问。曹少华预估，未来APL-1702在中国市场的销售峰值大致在15亿元。

有望填补宫颈癌前病变药物治疗领域的空白

公告显示，根据《2020全球癌症统计报告》：2020年全球女性宫颈癌新发病例数为60.41万例，死亡病例数为34.18万例，位居女性恶性肿瘤的第四位。在我国女性恶性肿瘤中，宫颈癌发病率则位居第二位；根据国家癌症中心发布的《2024年全国癌症报告》，2022年中国宫颈癌新发患者数达到15.07万人，有5.57万人死于宫颈癌。

宫颈癌的主要诱因是HPV持续感染导致的宫颈癌前病变，其中约25%的HSIL人群可能在10年内进展为浸润性宫颈癌。据弗若斯特沙利文分析，在2030年，全球及中国的HSIL患者人数预计将分别达到1660万和220万。

目前针对HSIL常见的治疗方式包括宫颈切除术（宫颈环形电切术[LEEP]和冷刀锥形切除术[CKC]等）和宫颈消融术。然而，这些手术治疗方法的不良反应包括出血、感染、宫颈器质性损伤等，宫颈器质性损伤可能引起早产、流产等生育功能方面的不良结局。

曹少华向记者表示，除了可能会对宫颈造成的永久性损伤外，决定接受手术治疗方法的患者还可能存在“过度治疗”的情况。这主要是由于：宫颈癌前病变实际上并不是“癌”，而是一种病程长、进展慢，甚至有机会“逆转”的疾病。

曹少华进一步介绍，宫颈上皮内瘤变（CIN）是一种组织学诊断的癌前病变，根据严重程度分为CIN1/2/3期，其中CIN2/3又被称为高级别上皮内病变，也即HSIL。值得注意的是，如果没有治疗干预，癌前病变转归呈现双向发展：简单来说，就是其既可以恶化，从CIN1一直发展到CIN3，乃至于进展为原位癌；其病情也可以逐渐减轻，从CIN3逆转至CIN1。

根据曹少华援引的数据，在两年内CIN3/2/1的进展率为2%、19%和13%，CIN3/2/1的逆转率为28%、55%和60%。从数据可以看到，两年内CIN的逆转率还是相当高的，甚至对于部分患者来说，理论上“最好不手术”，但问题在于患者并不敢用健康赌自己是“幸运”的那一部分，临床实践中接近90%的HSIL患者首次确诊即切除宫颈。

在切除宫颈和焦虑等待之间，许多患者别无选择，不敢不手术、不敢推迟手术。APL-1702所希望填补的治疗空白，也正是瞄准了这一部分患有宫颈癌前病变、但又希望保留宫颈功能的育龄妇女。

预计将于今年第二季度递交上市申请

公告显示，APL-1702是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，作为一种局部非手术治疗方法，用于治疗HSIL。吴虹进一步介绍称，光动力治疗是一种基于靶细胞中蓄积的光敏剂在光照下产生大量活性氧，进而诱导病变细胞凋亡、坏死的疗法。

在实际治疗过程中，首先要将药物软膏施用于器械装置上，然后由医生放在子宫颈上吸收5小时，光源自动打开光活化治疗4.6小时，最后光源自动关闭、患者在家可自行取出。吴虹总结称，APL-1702具有便于给药和吸收、不受环境限制和患者依从性强等优势。

疗效和安全性方面，公告称，根据研究结果显示，在2020年11月至2022年7月期间，来自中国、德国、荷兰等多个国家的402名符合条件的患者随机化后入组该Ⅲ期临床研究。主要疗效终点方面，APL-1702组的应答率较安慰剂对照组的应答率提高了89.4%（41.1%vs.21.7%，p=0.0001），表现出显著的疗效。同时APL-1702提高了高危HPV16和/或HPV18的清除率，APL-1702组较对照组提高了103.9%（31.4%vs.15.4%）1。APL-1702组和对照组TEAE（治疗期间出现的不良事件）发生率相当，大多数为轻度且无需人为干预可自愈。两组TRAE（治疗相关的不良事件）和SAE（严重不良事件）的发生率均较低。

目前，亚虹医药正在积极与监管部门开展上市申请前沟通交流咨询事宜，预计将于2024年二季度递交新药上市申请并获得受理。值得注意的是，由于APL-1702兼具药品与药械的特征，其在审评审批、生产工艺上均与普通药物有所区别。

杨明远向《每日经济新闻》记者表示：“APL-1702以药为主去进行申报。当中器械的部分，在监管机构内部会有一个协调机制。目前按照行业（药物审评）的平均时间预估，从资料递交到审查，以及涉及发补等等，预计大概在15—18个月。”

此外，杨明远还透露，目前亚虹医药在药品生产包括临床试验的样本生产上，均主要委托第三方进行代加工，“这也是考虑到经济性的问题”，在销量或是需求量较小的阶段，还没有必要自建产能。针对APL-1702的未来生产规划，杨明远表示，“目前我们还在等待一个合适的时机以启动公司自建厂房的建设。APL-1702未来获批上市会是非常重要的考量时间节点，我们会做一些比较精细化的测算，看看什么时候开始建设比较合适”。

APL-1702生产工艺的另一处难点在于地产化供应，据杨明远介绍，目前包括Ⅲ期临床使用的药品和器械组合，亚虹医药完全是从欧洲进口。其供应链“非常复杂”，需要很多供应商共同完成。国内方面，亚虹医药大致在两年前就开始筹备地产化供应链，到目前为止，地产化的供应链准备已经比较充分了，具备了在较快时间内完成从进口转到地产化生产、供应的准备。

不过，杨明远也强调：“一切还是取决于监管部门的审批。从进口转地产，还是要经过一系列的监管审批流程。”

定价方面，APL-1702未来会参考传统手术治疗的综合费用、产品自身的创新性和药物经济学评价、患者支付能力等多方面因素进行定价。曹少华预估，未来APL-1702在中国市场的销售峰值大致在15亿元。

封面图片来源：视觉中国-VCG41N1205289345

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3月18日，亚虹医药（SH688176，股价7.31元，市值41.67亿元）披露了其核心产品之一APL-1702的Ⅲ期临床试验数据。根据公告，该Ⅲ期临床试验是一项前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，目的是评估APL-1702对宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的疗效及安全性。已完成的统计分析结果显示，本研究已达到主要疗效终点，安全性良好，并在高危人乳头瘤病毒HPV16和/或HPV18的清除率方面有新进展。亚虹医药称，该试验的核心数据分别于2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织大会（EUROGIN）、2024年美国妇科肿瘤学会年会（SGO）上，以大会口头报告的形式发布。 3月19日，亚虹医药召开媒体沟通会，公司高级副总裁、女性健康事业部负责人曹少华，首席开发官吴虹，董事会秘书、财务负责人杨明远等高管出席，并回复了包括《每日经济新闻》在内媒体的提问。曹少华预估，未来APL-1702在中国市场的销售峰值大致在15亿元。有望填补宫颈癌前病变药物治疗领域的空白公告显示，根据《2020全球癌症统计报告》：2020年全球女性宫颈癌新发病例数为60.41万例，死亡病例数为34.18万例，位居女性恶性肿瘤的第四位。在我国女性恶性肿瘤中，宫颈癌发病率则位居第二位；根据国家癌症中心发布的《2024年全国癌症报告》，2022年中国宫颈癌新发患者数达到15.07万人，有5.57万人死于宫颈癌。宫颈癌的主要诱因是HPV持续感染导致的宫颈癌前病变，其中约25%的HSIL人群可能在10年内进展为浸润性宫颈癌。据弗若斯特沙利文分析，在2030年，全球及中国的HSIL患者人数预计将分别达到1660万和220万。目前针对HSIL常见的治疗方式包括宫颈切除术（宫颈环形电切术[LEEP]和冷刀锥形切除术[CKC]等）和宫颈消融术。然而，这些手术治疗方法的不良反应包括出血、感染、宫颈器质性损伤等，宫颈器质性损伤可能引起早产、流产等生育功能方面的不良结局。曹少华向记者表示，除了可能会对宫颈造成的永久性损伤外，决定接受手术治疗方法的患者还可能存在“过度治疗”的情况。这主要是由于：宫颈癌前病变实际上并不是“癌”，而是一种病程长、进展慢，甚至有机会“逆转”的疾病。曹少华进一步介绍，宫颈上皮内瘤变（CIN）是一种组织学诊断的癌前病变，根据严重程度分为CIN1/2/3期，其中CIN2/3又被称为高级别上皮内病变，也即HSIL。值得注意的是，如果没有治疗干预，癌前病变转归呈现双向发展：简单来说，就是其既可以恶化，从CIN1一直发展到CIN3，乃至于进展为原位癌；其病情也可以逐渐减轻，从CIN3逆转至CIN1。根据曹少华援引的数据，在两年内CIN3/2/1的进展率为2%、19%和13%，CIN3/2/1的逆转率为28%、55%和60%。从数据可以看到，两年内CIN的逆转率还是相当高的，甚至对于部分患者来说，理论上“最好不手术”，但问题在于患者并不敢用健康赌自己是“幸运”的那一部分，临床实践中接近90%的HSIL患者首次确诊即切除宫颈。在切除宫颈和焦虑等待之间，许多患者别无选择，不敢不手术、不敢推迟手术。APL-1702所希望填补的治疗空白，也正是瞄准了这一部分患有宫颈癌前病变、但又希望保留宫颈功能的育龄妇女。预计将于今年第二季度递交上市申请公告显示，APL-1702是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，作为一种局部非手术治疗方法，用于治疗HSIL。吴虹进一步介绍称，光动力治疗是一种基于靶细胞中蓄积的光敏剂在光照下产生大量活性氧，进而诱导病变细胞凋亡、坏死的疗法。在实际治疗过程中，首先要将药物软膏施用于器械装置上，然后由医生放在子宫颈上吸收5小时，光源自动打开光活化治疗4.6小时，最后光源自动关闭、患者在家可自行取出。吴虹总结称，APL-1702具有便于给药和吸收、不受环境限制和患者依从性强等优势。疗效和安全性方面，公告称，根据研究结果显示，在2020年11月至2022年7月期间，来自中国、德国、荷兰等多个国家的402名符合条件的患者随机化后入组该Ⅲ期临床研究。主要疗效终点方面，APL-1702组的应答率较安慰剂对照组的应答率提高了89.4%（41.1%vs.21.7%，p=0.0001），表现出显著的疗效。同时APL-1702提高了高危HPV16和/或HPV18的清除率，APL-1702组较对照组提高了103.9%（31.4%vs.15.4%）1。APL-1702组和对照组TEAE（治疗期间出现的不良事件）发生率相当，大多数为轻度且无需人为干预可自愈。两组TRAE（治疗相关的不良事件）和SAE（严重不良事件）的发生率均较低。目前，亚虹医药正在积极与监管部门开展上市申请前沟通交流咨询事宜，预计将于2024年二季度递交新药上市申请并获得受理。值得注意的是，由于APL-1702兼具药品与药械的特征，其在审评审批、生产工艺上均与普通药物有所区别。杨明远向《每日经济新闻》记者表示：“APL-1702以药为主去进行申报。当中器械的部分，在监管机构内部会有一个协调机制。目前按照行业（药物审评）的平均时间预估，从资料递交到审查，以及涉及发补等等，预计大概在15—18个月。” 此外，杨明远还透露，目前亚虹医药在药品生产包括临床试验的样本生产上，均主要委托第三方进行代加工，“这也是考虑到经济性的问题”，在销量或是需求量较小的阶段，还没有必要自建产能。针对APL-1702的未来生产规划，杨明远表示，“目前我们还在等待一个合适的时机以启动公司自建厂房的建设。APL-1702未来获批上市会是非常重要的考量时间节点，我们会做一些比较精细化的测算，看看什么时候开始建设比较合适”。 APL-1702生产工艺的另一处难点在于地产化供应，据杨明远介绍，目前包括Ⅲ期临床使用的药品和器械组合，亚虹医药完全是从欧洲进口。其供应链“非常复杂”，需要很多供应商共同完成。国内方面，亚虹医药大致在两年前就开始筹备地产化供应链，到目前为止，地产化的供应链准备已经比较充分了，具备了在较快时间内完成从进口转到地产化生产、供应的准备。不过，杨明远也强调：“一切还是取决于监管部门的审批。从进口转地产，还是要经过一系列的监管审批流程。” 定价方面，APL-1702未来会参考传统手术治疗的综合费用、产品自身的创新性和药物经济学评价、患者支付能力等多方面因素进行定价。曹少华预估，未来APL-1702在中国市场的销售峰值大致在15亿元。