中国专家最新研究：若血液中癌症分子信号清零，约20%肺癌患者无需长期巩固免疫治疗

每经记者 金喆    每经编辑 杨夏    

在我国，非小细胞肺癌患者约占肺癌总人数的85%，其中约35%的患者已至局部晚期。目前根治性放化疗是局部晚期肺癌的主要治疗手段，但是，这种治疗模式却带来了新的问题。

10月10日，《每日经济新闻》记者从广东省人民医院了解到，10月9日晚，该院吴一龙教授团队牵头开展的血液分子残留病灶（MRD）动态监测预测局部晚期肺癌放化疗疗效的前瞻性研究结果，在国际医学顶刊杂志《癌症细胞》（IF：50.3）上发表。

局部晚期肺癌患者经过标准放化疗后，有19%可达到治愈标准，无需继续进行下一阶段治疗。那么，如何找到这部分治愈”的人群？该临床研究文章结果指出，通过一次大约20ml抽血量的最新基因检测技术，进行动态的血液分子残留病灶检测，可以精准地进行预后分层，筛选出潜在治愈患者，精准区分人群。

图片来源：广东省人民医院官网

约20%肺癌患者不需长期巩固免疫治疗

目前，根治性放化疗是目前局部晚期肺癌的主要治疗手段。近年的研究显示，对比单纯放化疗，放化疗联合巩固免疫治疗将不可切除局部晚期非小细胞肺癌患者的5年无进展生存率提高了14%，减少近50%的肿瘤复发风险，成为新的标准治疗方法。

但吴一龙教授团队经研究发现，约20%的患者经放化疗其实已达到治愈，继续进行免疫治疗并不能带来生存获益，反而增加了患者的不良反应和经济负担；而通过影像学检查，并不能找到放化疗治愈的患者。

为此，自2019年开始，吴一龙教授研究团队开展了一项新的研究，通过对患者外周血高深度基因检测，以发现其中癌来源的突变分子信号，即分子残留病灶（Molecular Residual Disease,MRD）。此次研究，是针对接受根治性放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者，探索MRD在放化疗期间的动态变化特征以及临床应用价值。

每经记者了解到，该研究共入组139名不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗及免疫巩固治疗期间的不同关键时间节点抽血，包括基线、放疗前、放疗中、放疗后以及免疫治疗每3-6个月，直至肿瘤发生进展，最终共收集了761个血液样本进行MRD检测。

数据显示，在放化疗进行到2/3阶段时，已有一部分患者外周血MRD的浓度明显下降，提示肿瘤对放疗有反应。更值得注意的是，在这个阶段若达到MRD清零，无论患者是否接受后续的免疫巩固治疗，其预后都是一样的；若没达到清零，患者接受免疫巩固治疗的预后，远优于不接受治疗。

这些研究数据也说明，通过放疗中/放疗后的MRD动态变化特征，可以精准地分层出不同预后效果的患者，同时还可以预测免疫巩固治疗的疗效。

论文图片摘要。 图片来源：《癌症细胞》官网

MRD检测能更早发现肿瘤残存病灶

研究结果还显示，139人中共90人发生了肿瘤复发，其中88人都能在复发前提前检测到MRD阳性（血液中存在肿瘤分子残留病灶），MRD检测的灵敏度高达97.8%。而在放化疗结束后一直保持MRD阴性的患者，仅2个人肿瘤复发，2年的无进展生存率高达88.4%，代表着该肿瘤已被潜在治愈。

吴一龙表示，该项研究首次创新地提出“放疗早期MRD清零”的概念，并证实了早期清零者（MRD阴性）预后更佳，可能不需要接受长期的巩固免疫治疗，这是一个局部晚期肺癌MRD临床应用的重要突破。

此次是广东省肺癌研究所MRD系列研究的又一成果，针对接受根治性放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者，探索MRD在放化疗期间的动态变化特征以及临床应用价值。通过MRD检测，能够精准区分出放化疗后患者是否需要继续免疫治疗。

前述论文第一作者之一、广东省肺癌研究所博士张嘉涛表示，通过该研究可以发现，与传统影像学相比，MRD检测方式能够更精准、更早地发现患者体内的肿瘤残存病灶，精准的检测结果，为医生和患者后续选择治疗方式提供重要参考。

据了解，广东省肺癌研究所也正在开展一项真实世界研究进一步验证上述研究结果，并将其逐步转化到实际临床工作中，改变治疗模式，使更多患者真正获益。