疫情防控政策调整优化，国内新冠药物开发加速

目前国内疫情防控面临着新形势，人们对治疗药物的需求和期待也日趋强烈。在对抗新冠病毒的防疫里，“疫苗+药物”的组合是人们最有力的武器之一。目前，国内已有13款获批的新冠疫苗，多家药企也在加紧研发新冠口服药。在目前治疗药物仍存在短板的情况下，国内新冠药物开发有望加速。

3CL蛋白酶：抗新冠的热门靶点

2021年12月，辉瑞公司的口服抗新冠病毒药物Paxlovid在美获批紧急使用授权，成为新冠药物研发的一大里程碑。今年2月，Paxlovid获得国家药监局附条件批准进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。根据公司披露的数据，相较安慰剂，Paxlovid可将患有COVID-19的非住院高危成人的住院或死亡风险降低89%。财报显示，2022年上半年，Paxlovid销售额已达到96亿美元。

Paxlovid是一种复方抗病毒药物，由奈玛特韦片和利托那韦片组合而成。其中，奈玛特韦片是主要活性成分，是一种3CL蛋白酶抑制剂；利托那韦片则是一种代谢酶抑制剂，有助于减缓奈玛特韦片的代谢或分解，增加其浓度。

资料显示，3CL蛋白酶是新冠病毒在翻译RNA中的关键酶之一，负责病毒自身编码中剪切和加工RNA，在新冠病毒的RNA复制中具有重要作用；奈玛特韦片主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段，通过抑制3CL蛋白酶的活性，可有效阻断病毒复制，达到抗新型冠状病毒的作用。

由于临床数据表现优异，3CL蛋白酶一跃成为抗新冠病毒的热门靶点，国内研发方面，包括先声药业（02096，HK）、前沿生物-U（688221，SH）、歌礼制药-B（01672，HK）在内的多家药企也纷纷布局3CL蛋白酶这一靶点。其中进展较快的为先声药业的SIM0417（先诺欣），根据公司近日披露的公告，SIM0417系国内首个完成三期临床入组的3CL蛋白酶靶点的抗新冠口服药。

除3CL蛋白酶这一靶点外，还有RdRp抑制剂、ACE2降解剂、多肽膜融合抑制剂等多个作用机制的新冠口服药正处于研发中。今年7月，国家药监局官网发布公告，附条件批准河南真实生物科技有限公司的阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。阿兹夫定片也是我国首个获批上市的国产新冠口服药物，其作用机制为RdRp抑制剂。

目前，国内疫情防控面临着新形势，人们对治疗药物的需求和期待也日趋强烈。在对抗新冠病毒的防疫里，“疫苗+药物”的组合是人们最有力的武器之一。在目前治疗药物仍存在短板的情况下，国内新冠药物开发有望加速。

后发者仍存机遇

在人类与新冠病毒作战的第三年，新冠口服药仍然发挥着举足轻重的作用，近期多家药企披露新冠口服药研发进展，第二款国产新冠口服药将花落谁家仍未可知。随着我国疫情防控政策变化，国内后发的新冠口服药研发企业仍存在一定的市场机遇。

11月23日，科兴制药（688136，SH）发布公告称，其全资子公司深圳科兴药业有限公司的新冠小分子口服药SHEN26胶囊II期临床研究方案获得组长单位深圳市第三人民医院医学伦理委员会临床试验审查批件。SHEN26胶囊是一款广谱的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，与当前市场上的主流抗新冠病毒药物之一的Remdesivir（瑞德西韦）作用机理一致。

11月29日，歌礼制药发布公告称，其3CL蛋白酶抑制剂ASC11新药临床试验申请已获国家药监局受理。公告显示，在新冠病毒感染的抗病毒细胞实验中，ASC11显示出远高于奈玛特韦、S-217622、PBI-0451和EDP-235等其他3CLpro抑制剂的抗新冠病毒活性。ASC11对多种广泛传播的奥密克戎变异株如BA.1和BA.5均保持强效抗病毒活性。

12月7日，石药集团（01093，HK）发布公告称，公司的口服小分子抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂SYH2055已获国家药监局批准开展临床研究。临床前研究表明，SYH2055对包含OmicronBA.4、BA.5变异株在内的当前主流突变毒株均具有强效和广谱的抗病毒活性，该产品在新冠真病毒感染的动物模型体内显著降低肺部病毒载量并明显改善肺部炎症，优于同剂量奈玛特韦。公司还称，SYH2055在大鼠和食蟹猴上较奈玛特韦的体内药代动力学性质明显改善，有望克服奈玛特韦必须与利托那韦联用的缺陷，将药物的适用人群扩展至因与利托那韦联用而无法覆盖的患者群体。

12月21日，信立泰（002294,SZ）发布公告披露，公司自主研发的创新小分子药物SAL0133 片临床试验申请获得受理。公告显示，SAL0133系公司自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂，目前拟开发临床适应症为治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。

信立泰还表示，临床前研究数据显示，SAL0133在酶水平活性显示出对3CL蛋白酶的强力抑制活性，对野生型新冠病毒及Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5）五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性，对当前流行株Omicron BA.5株的抗病毒活性EC90值是奈玛特韦的10倍。“若能研发成功并获批上市，将为患者提供新的用药选择，满足未被满足的临床需求。”信立泰表示。

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