掘金创新药｜成大生物十五价HPV疫苗临床申请获受理 高价次疫苗能否搅局HPV疫苗市场？

每经记者 郭荣村    每经实习记者 陈浩    每经编辑 魏官红    

《掘金创新药》由每日经济新闻联合药渡数据共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据药渡数据，12月13日至12月19日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到15家上市公司提交的8个化学新药、8个治疗用生物制品和1个预防用生物制品新药申请。

一周新药申请

本周上市公司方面，恒瑞医药（600276，SH）共申报2个生产申请、1个临床申请；艾力斯（688578,SH）、神州细胞（688520,SH）、长春高新（000661,SZ）、君实生物（688180,SH）各申报1个生产申请；康宁杰瑞制药（09966，HK）、和誉（02256,HK）、丽珠集团（000513,SZ）、成大生物（688739,SH）、信达生物（01801,HK）、康方生物（09926,HK）、复星医药（600196,SH）、翰森制药（03692,HK）、和铂医药（02142,HK）、人福医药（600079,SH）各申报1个临床申请。

一周热评

1.成大生物十五价HPV疫苗临床申请获受理，高价次疫苗竞争加剧

12月16日，成大生物发布公告称，公司与康乐卫士（833575，NQ）合作研发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）临床试验申请获得受理。成大生物称，公司合作研发的十五价HPV疫苗可以预防全部高危型HPV病毒和与尖锐湿疣高相关的HPV6/11型，并可以用于预防相应型别的持续感染及由此引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和尖锐湿疣以及CIN1/2/3、宫颈原位腺癌、VIN2/3、VaIN2/3、AIN1/2/3等相关疾病，对宫颈癌的预防效果达到96%以上。

人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌有着十分密切的关系，而宫颈癌是一种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤。根据HPV致病性的不同，其可分为低危型HPV和高危型HPV，低危型HPV包括HPV-6、HPV-11、HPV-34等，感染后常引起生殖器疣、口腔喉部瘤等；高危型HPV包括HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33等，感染后是多种癌症的主要诱因之一，其中宫颈癌较常见。

行业洞察：

根据世界卫生组织下设的国际癌症研究机构（IARC）发布的报告，2020年全球新发宫颈癌病例60万例，其中近11万例在中国；而2020年全球因宫颈癌死亡病例数达34万。

成大生物援引弗若斯特沙利文的数据显示，2018年，中国2价、4价和9价HPV疫苗的市场规模分别达到15.8亿元、30.3亿元和12.3亿元，预计2023年将分别增加至82.3亿元、158.0亿元和63.8亿元，HPV疫苗市场2018年~2023年的年复合增长率为39.1%。国内目前暂无十五价HPV疫苗上市，其潜在市场规模在2023年预计可达到151.0亿元。

世界上首支HPV疫苗诞生于2006年，但直到2016年，葛兰素史克的二价HPV疫苗才在中国获批上市。目前，国内一共有四款HPV疫苗获批上市，分别是葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV疫苗和九价HPV疫苗，以及万泰生物（603392，SH）的二价HPV疫苗。

2020年11月17日，世界卫生组织发布《加速消除宫颈癌全球战略》，包括中国在内的194个成员国共同承诺消除宫颈癌。自去年以来，鄂尔多斯、厦门、济南等地相继试点了HPV疫苗免费接种。政策利好之下，HPV疫苗市场需求加速扩张，另一方面，国内九价HPV疫苗仍然处于紧缺状态中。

庞大的市场需求下，国内药企也在加紧研发。药渡数据显示，沃森生物（300142,SZ）的二价HPV疫苗已经申报生产，目前有13款不同价次的HPV疫苗处于临床试验中，其中，万泰生物、康乐卫士、上海博唯生物科技有限公司和北京安百胜生物科技有限公司的九价HPV疫苗正处于III期临床阶段。

点评：

《掘金创新药》研究员认为，从进入临床试验时间上来看，成大生物的十五价HPV疫苗并不算早，较众多国内药企的临床进展有些滞后，但胜在做到了高危型HPV病毒的全覆盖。而从HPV疫苗的发展趋势来看，由于高价次疫苗的保护性更强，高价次疫苗替代低价次疫苗是市场发展趋势，葛兰素史克的二价HPV疫苗和默沙东的四价HPV疫苗已经逐步从欧美国家市场中退出，多家海内外药企正在尝试研发更高价次的疫苗。

随着全球加速消除宫颈癌战略的持续推进，以及考虑到国内尚无更高价次的国产HPV疫苗上市，高价次HPV疫苗仍存在巨大的市场空间。成大生物十五价HPV疫苗是全球首个进入临床阶段的十五价次HPV疫苗，由于该药物临床申请刚获受理，未来试验结果存在众多不确定性。若该药物未来能顺利完成临床试验并上市，将有望逐步替代市场上的低价次HPV疫苗，支撑公司业绩持续成长。

2.艾力斯伏美替尼片一线治疗适应证拟纳入优先审评程序，有望加速商业化放量

12月9日，艾力斯发布公告称，公司甲磺酸伏美替尼片（下称伏美替尼片）一线治疗适应证的药品上市许可申请被CDE纳入拟优先审评品种公示名单。伏美替尼片是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），为公司自主研发的1类新药，属于小分子靶向药，是公司目前的核心产品，用于晚期小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，其二线治疗适应证已于今年3月获批上市。

公司称，伏美替尼片用于一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC的III期临床研究已于近期达到主要研究终点，相比一代EGFR-TKI吉非替尼（易瑞沙）治疗对照组，伏美替尼片治疗组显示了具有显著统计学意义和临床意义的PFS获益。

行业洞察：

根据IARC发布的报告，2020年，全球肺癌新增发病220万例，新增死亡180万例。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，发病率约占肺癌总数的85%。艾力斯在招股说明书中援引弗若斯特沙利文的数据显示，全球非小细胞肺癌的新发病例数从2014年的159.3万增加到2018年的178.0万，2014年至2018年复合年增长率为2.8%；预计到2023年，全球非小细胞肺癌的新发病例数将达到204.4万，到2030年，全球非小细胞肺癌的新发病例数将达到245.9万。

相关数据还显示，2018年，中国非小细胞肺癌靶向药物市场规模达到127.3亿元，2014年至2018年复合年增长率为27.6%，2023年预计将达到555.5亿元，2018年至2023年复合年增长率预计为34.3%。中国非小细胞肺癌靶向药物市场可分为生物药和小分子靶向药物市场，2018年，小分子靶向药物占据总市场份额的60%以上，且以EGFR小分子靶向抑制剂为主。

伏美替尼片是艾力斯的核心产品，也是公司目前唯一的商业化产品。今年3月，伏美替尼片二线治疗适应证获批上市，成为第二个获批上市的国产三代EGFR新药。今年前三季度，公司实现营收4.88亿元，归母净利润为1.35亿元，伏美替尼片商业化后实现了较高的销售收入。

点评：

目前，国内已有多个针对晚期非小细胞肺癌一线治疗适应证的靶向药物获批上市，并有多个同类药物处于不同的临床试验阶段。从上市时间来说，或将于2022年正式获批一线治疗适应证的伏美替尼片并不算早。伏美替尼片获批上市销售后，将面临与已上市同类竞品的直接竞争，艾力斯并无先行者优势。值得关注的是，12月3日，艾力斯发布公告称，伏美替尼片首次被纳入国家医保目录。

《掘金创新药》研究员认为，随着伏美替尼片被纳入医保目录，将进一步提高国内非小细胞肺癌患者对该药物的可及性，扩大国内非小细胞肺癌患者的受益群体数量；尽管面临着激烈的市场竞争，但从其二线适应证在今年前三季度的销售情况来看，其一线治疗适应证正式获批以后，将有望加速商业化放量，进一步扩展伏美替尼片的销售规模。

封面图片来源：摄图网-500987615