首个国产原创Bcl-2抑制剂周年复盘：以创新破局，改写CLL/SLL治疗格局

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，用BTK抑制剂治疗失败后，下一步该怎么办？在过去，他面临两个选择：要么接受传统化疗，难以耐受高强度毒副作用；要么尝试选用进口Bcl-2抑制剂维奈克拉，但该药需要长达五周的剂量梯度递增，患者通常需住院月余，严密监测可致命的肿瘤溶解综合征（TLS）风险，进一步挤占本就紧张的血液科医疗资源，且该药在中国CLL/SLL领域仅获批治疗经治伴17P缺失患者，尚有较大的临床空白。

2025年7月，亚盛医药自研1类新药利沙托克拉（商品名：利生妥^®）获批上市，凭借5天快速剂量递增的核心差异化优势，彻底破解了传统方案疗效、安全与可及性的三重矛盾。这款填补国内空白的国产Bcl-2创新药上市已满一周年，究竟为国内复发难治CLL/SLL患者带来了怎样的治疗新变革？

让患者摆脱终身服药，是“颠覆性的改变”

“这是一个颠覆性的改变。”哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授如此评价道。

在血液肿瘤领域，慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小B细胞淋巴瘤（SLL）是临床最常见的惰性淋巴瘤亚型，也是老年人群中最常见的成人白血病类型之一。马军教授说，过去30年前，一年可能见到10个，现在一个月就能见到十几个。随着中国加速进入老龄化，CLL/SLL发病率倍速增长，严重威胁老年生活质量。

这些年里，马军教授见证了这类疾病的治疗迭代进程，从过去依赖化疗、放疗与免疫治疗/免疫化疗的方式，已经迈入chemo-free（无化疗治疗模式），可以使这些病人得到长期无病、生活质量高的生存。“我们可以让它和糖尿病/高血压一样，慢性病的全程化管理，让他生活质量好，不影响生活质量地活着，我们感觉这就非常好了。”

但BTK抑制剂虽是一线基石，却因五年完全缓解率较低，患者需终身服用、无法停药，对体能状况较差、常伴多种基础疾病的老年患者而言是沉重负担。在利生妥^®上市前，国内CLL/SLL患者在BTK抑制剂治疗失败的后续治疗存在巨大的临床空白。

而利沙托克拉的落地，彻底改写了这一局面。“最近已经有部分病人通过BTK抑制剂加上利沙托克拉固定疗程已经停药，我们正在观察。”马军教授谈到，因为这个药刚刚上市一年，所以还有很多真实世界研究没有做完，但这个药为中国带来可以采用固定疗程、非终身服药的一种方法。

在他看来，这不仅是一款新药的突破，它还代表着肿瘤固定疗程的进步，更代表着国内惰性淋巴瘤治疗从“终生控病”迈向临床功能性治愈的可能，对于这些病人来说，不用终身用药是一个非常大的突破。“即使我们现阶段攻破不了肿瘤，如果能让它长期和正常人一样生存，也非常重要的。

5天快速递增到目标剂量，重新定义CLL/SLL的治疗场景

Bcl-2靶点是肿瘤精准靶向治疗中的核心靶点，在血液肿瘤诊疗中占据举足轻重的地位。亚盛医药董事长、CEO（首席执行官）杨大俊谈到，亚盛创始团队在Bcl-2靶点领域深耕多年， 2004年就在全球率先将 Bcl-2 抑制剂推进临床，从首款临床化合物到利生妥上市，前后历经 21 年。

“这类药物研发难度极高，往往需要历经十余年甚至二十年长期攻坚。”马军教授表示，利沙托克拉显著增强了靶点亲和力与抗肿瘤活性，形成更优异的药代动力学特征。讲简单点，它为长期治疗管理奠定了一个良好的安全性和可及性，疗效最突出的是单药在BTKi经治患者中显示持续的抗肿瘤活性。

Bcl-2抑制剂的核心作用机制，就是通过达到目标剂量诱导细胞凋亡。马军教授解释，白血病、浸润性B细胞淋巴瘤这类血液肿瘤进展快、风险高，临床治疗讲究快速降瘤、尽早缓解，剂量递增周期越短，患者越早达到有效治疗剂量，越早获得疾病控制，整体获益越显著。

此前，维奈克拉需要五周时间才能达到目标剂量。利生妥^®最大的差异化优势就是通过每日剂量递增设计，将剂量递增周期从五周大幅压缩至五天。

在马军教授看来，利沙托克拉五天快速剂量递增方案，不仅是给药方式的优化，更是在患者体验、医疗资源利用和系统效率上展现出颠覆性的改变。

“患者基本可以在门诊、日间病房完成治疗，仅初期短短数日需要密切观察，后续无需住院监护，心理负担大幅降低。”马军教授表示，依托更安全、更快速的逐日剂量递增机制，利生妥^®治疗后肿瘤溶解综合征风险极低，患者治疗耐受性与生活质量显著提升。对临床医生而言，简化的递增流程、更低的风险概率，有效降低了监测压力与临床管理负担。

从整个医疗体系层面来看，这一革新更具备重要的卫生经济学价值。马军教授谈到，以往进口Bcl-2抑制剂长达数周的递增周期，需要患者长期住院，直接造成血液科床位占床率高、周转率低，挤占紧缺的医疗资源。而利生妥^®的短周期门诊化治疗模式，彻底改变了这一现状，让惰性淋巴瘤的慢病化、社区化规范化治疗真正落地。

杨大俊也表示，在全球已上市的三个Bcl-2抑制剂中，利生妥^®是唯一从一开始就以“五天每日递增、直达有效剂量”为目标的品种，且与BTK抑制剂联用时无需提前导入期。

此外，肿瘤溶解综合征（TLS）曾被视为Bcl-2抑制剂临床应用中需要重点警惕的严重副作用之一，若未及时发现和干预，可能因电解质紊乱、急性肾衰竭等引发严重后果，甚至可能造成患者死亡。

“（这是）我最怕的一个并发症。”马军教授特别提到，一旦出现肿瘤溶解综合征，很多病人多脏器损害，所以给病人带来非常大的困惑。尤其现在很多药物在中国没有，所以没有办法降低溶解综合征。到现在为止，我们使用利生妥^®治疗了多例病人，还没有一例发生肿瘤溶解综合征。

上市一年：学术影响力全方位突破、商业化快速放量

回顾上市一周年的落地成果，利生妥^®已快速获得国内外权威临床体系的高度认可。

今年6月举行的ASCO‌（美国临床肿瘤学会）年会和EHA（欧洲血液学协会）年会上，利生妥^®展示了多项重磅临床数据，进一步证实了其在血液肿瘤及儿童实体瘤领域的显著疗效与安全性，特别是在联合治疗方面取得了突破性进展。

国内临床落地同样提速。今年4月，利生妥^®被成功纳入最新发布的2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）系列指南。

马军教授说，在血液肿瘤治疗领域共有三种非常了不起的小分子抑制剂，分别是酪氨酸激酶抑制剂药物、BTK抑制剂和“万金油”Bcl-2抑制剂。在2026年新版CSCO指南里，利沙托克拉得到更广泛的推荐。

第一，在CLL/SLL领域，利沙托克拉正实现从单药到联合用药的全覆盖。2026版CSCO指南中利沙托克拉单药用于相应R/R CLL/SLL人群获得I级推荐；同时它能联合利妥昔单抗、阿卡替尼，我们在不同级别中都做了推荐和探索性选择。

第二点，在髓系疾病领域，作为针对老年/不适合化疗患者的一线核心推荐。

第三点，在MDS（骨髓增生异常综合征）方面延续Bcl-2抑制剂联合免疫治疗和小分子治疗，让病人获益。

临床价值落地的同时，利生妥^®的商业化进程也跑出国产创新药的亮眼速度。2025年年报显示，从去年7月上市到去年年底，作为上市未满一年且尚未进入国家医保目录的创新药，利生妥^®上市五个月实现7058万元销售收入。同时，亚盛医药也在积极推动将利生妥^®纳入中国国家医保药品目录。

此外，亚盛医药也在全面推进利生妥的全球化进程。据了解，利生妥^®正在全球开展四项注册Ⅲ期临床研究，分别为获美国FDA、欧洲EMA批准开展的治疗经治CLL/SLL患者的GLORA研究；治疗初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治疗新诊断老年或体弱AML的GLORA-3研究；以及获美国FDA、欧洲EMA批准的治疗新诊断中高危MDS患者的GLORA-4研究。

“一切为了创新，一切为了病人。”马军教授用这句话总结了对利生妥^®的行业价值与未来期许。

（本文不构成任何投资建议，投资者据此操作，风险自担。）