肝癌患者的无进展生存期可提高60%！Tempest的这种疗法有多厉害？

每经记者 蔡鼎    每经编辑 兰素英    

图片来源：视觉中国

短短一个交易日暴涨几十倍的“神话”，再次在美股市场上演了。

美东时间周三（10月11日），总部位于美国加州的生物科技公司Tempest Therapeutics, Inc.（以下简称Tempest）股价收盘暴涨近4000%。多达5亿美元资金疯狂涌入，将这家公司的市值从不到230万美元一下推升至1.3亿美元。

资本如此兴奋的背后是Tempest最新公布的有关其口服、选择性PPARα小分子拮抗剂TPST-1120在全球临床试验中的积极结果。TPST-1120与另两种药物组成的方案将不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的无进展生存期（PFS）大幅提高了超过60%。Tempest还称，公司目前也正在单独的早期中期研究中评估TPST-1120在其他肿瘤适应症中的单药或联合治疗。

3970.83%！肝癌疗法突破刺激Tempest狂涨

Tempest成立于2011年，是一家临床阶段肿瘤公司。在暴涨的前一个交易日（本周二，10月10日），公司的股价盘中还创出历史新低的0.17美元，对应市值仅仅只有226.44万美元。不到230万美元的市值也在一定程度上反映出投资者的预期。  

但就是这样一家可谓名不见经传的公司，却迎来惊人反转。

当地时间10月11日，Tempest公布了其研发的TPST-1120在全球随机临床试验中获得的最新积极结果。TPST-1120是一种口服、选择性PPARα小分子拮抗剂。

Tempest公布的结果显示，TPST-1120与阿替利珠单抗（atezolizumab，一种阻断PD-L1的人源化单克隆抗体）和贝伐珠单抗（bevacizumab，一种血管靶向药物）组成的“三联治疗方案”大幅提高了不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的无进展生存期（PFS）。数据上看，相比阿替利珠单抗和贝伐珠单抗两种组成“标准治疗方案”，“三联治疗方案”将患者的PFS提高了60%以上。（注：无进展生存期指的是“患者在治疗癌症等疾病期间和之后患病但不会恶化的时间长度”）

结果一经公布，Tempest的股价飙升，截至10月11日当天收盘暴涨幅度高达3970.83%，报每股6.98美元。超过5亿美元资金涌入Tempest，市值冲到1.3亿美元，可见市场的疯狂程度。《每日经济新闻》记者还注意到，Tempest当日还宣布了一项“毒丸计划”，旨在应对潜在的收购威胁。根据该计划，只有在外部实体提出收购该公司10%或更高比例的已发行普通股时，股东才有权行使股东权益。

Tempest周三暴涨近40倍（图片来源：Tempest）

美国投行William Blair分析师马特•菲普斯表示，由于投资者对此前Tempest的研究结果持怀疑态度，Tempest“在数据公布前的估值几乎低得令人难以置信”。他在美东时间本周三的一份报告中写道，“就其抗肝癌药物的机会而言，公司的估值显然仍被低估”。

彭博数据显示，覆盖Tempest的分析师普遍看好该公司，四家分析师对其的评级是买入。此外，分析师给出的Tempest三个目标价的均值表明，该股可能比目前每股4美元的水平翻四倍以上。

另一家投行HC Wainwright & Co.分析师潘吉尼斯也预计，Tempest将乘风而上，市值达到7.7亿美元左右。不过潘吉尼斯表示，他的估值只是基于25%的试验成功几率，他称之为“保守”。他本周将自己的目标价上调至47美元，是三位分析师目标价中最高的。他认为，就肝癌治疗药物的市场，以及公司的药物可能成为肝癌患者一线治疗的一部分，“Tempest巨大的上行潜力仍然存在。” 截至本周五，Tempest收于3.64美元。

肝癌是5年生存率最低的恶性肿瘤之一

根据国际癌症研究机构的统计，在2020年，全球就有超90万人罹患肝癌，近83万人死于肝癌；假设目前的发病率和死亡率不变，那么科学家估计，在2040年可能会有140万人确诊肝癌，130万人死于肝癌。

有研究指出，原发性肝癌是全球第六大常见癌症和第四大癌症死亡原因。从2007年到2016年，肝癌发病率以每年2%～3%的速度递增，死亡率也快速上升，近年来逐渐趋于平稳，但肝癌仍然是5年生存率（18%）最低的恶性肿瘤之一，2020年原发性肝癌新发病例已超过90万例，死亡人数约为83万例。据估计，到2025年后，全球每年肝癌患病人数将超过100万。

正因为此，Tempest公布的最新研究数据才在资本市场上吸引了如此大的关注。而且，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的组合疗法是FDA批准的首个用于治疗uHCC的癌症免疫治疗方案。因此，结合了TPST-1120的 “三联治疗方案”在临床数据上的改善就更是让人为之振奋。

Tempest的试验结果基于对70名患者的治疗追踪分析，其中，有40名患者被随机分配至“三联治疗方案”组，有30名患者被分配至“标准治疗方案”，对患者的中位随访时长分别为9.2个月和9.9个月。

该公司称，接受“三联治疗方案”治疗后，uHCC患者的PFS中位时长为7个月，而仅接受“标准治疗方案”的uHCC患者的PFS中位时长为4.3个月。

图片来源：Tempest

Tempest同时表示，“三联治疗方案”组在多个类别方面也有改善。数据显示，“三联治疗方案”经确认的客观缓解率（ORR）为30%，而“标准治疗方案”对照组的ORR仅有13.3%。

公司首席执行官Stephen Brady在官方声明中表示，“对更成熟的临床数据进行的全面分析表明，与单独的标准治疗方案相比，三联疗法的早期和中期分析具有更大的益处，预计原因是TPST-1120在其中的作用机制。”

Brady补充称，“根据这些数据，我们很高兴有机会将TPST-1120纳入到关键研究中。我们期待与那些和我们拥有相同TPST-1120愿景的潜在合作伙伴推进讨论。”

从全球来看，肝癌目前的治疗面临着诸多挑战和瓶颈。比如肝癌早期诊断困难、肝癌细胞具有先天性耐药性、肝癌的发病机制复杂多样，无法准确评估患者的预后和治疗反应等等。

为了改善肝癌患者的生存质量和延长生存期，近年来国内外在肝癌的诊断、分期和治疗方面取得了一些新的进展。例如，在影像学检查方面，超声造影、CT/MRI动态增强等技术可以提高肝癌的检出率和鉴别诊断能力；在分子检测方面，基于血液或组织样本的基因检测可以揭示肝癌的分子特征和靶点信息等等。

在这样的大背景下，若“三联治疗方案”能最终被广泛认可和应用，将为全球肝癌患者带来新的曙光。