对话川商未来之星｜探索干细胞成药之谜 世联康健有望推出全球首个干细胞治疗牙周病药物

每经记者 陈星    每经编辑 董兴生    

人体有两大“知名”细胞结构，一种是免疫细胞，它如同“军队”保护人体器官不受侵害，另一种是干细胞（stem cell），被称作人体的“修理工”。1896年，人类第一次打开干细胞的大门，一篇细胞生物学领域的论文发现，“干细胞是一种能够产生子代细胞的较原始细胞”。

干细胞因为神秘而充满可能性，也吸引了无数科学家和企业家投身其中。但也因为未知，干细胞仍犹如一片神秘的海域，海面之下可能暗含危险也可能潜藏机遇。迄今为止，投向细胞治疗领域的资金与资源不计其数，但成果寥寥无几——全球范围内获批的细胞治疗药物仅20个上下。

坐落于成都、脱胎于华西医院的成都世联康健生物科技有限公司（以下简称“世联康健”），也正走在开发细胞治疗技术和药物的道路上，公司主导的全球首个牙囊干细胞治疗牙周病临床研究正在进行临床I期研究，有望诞生牙周病领域的首个干细胞药物。

图片来源：公司供图

今年，世联康健入围了“2022未来之星TOP20”的评选。“2022未来之星TOP20”项目由川商总会、川商企业发展战略研究院联合每日经济新闻等发起，致力于挖掘反映行业创新变化、拥有硬核科研实力、受到市场高度关注的20家潜力企业，发现川商科创力量，指引川商创新发展与转型升级。

近期，每日经济新闻联合川商总会推出《对话川商未来之星》系列报道，通过深度对话，发现川商科创企业的创新基因与精神特质所在。本期《对话川商未来之星》走进了世联康健，并对话公司董事、副总经理、四川省细胞库有限公司总经理汤颖峰。对话中，他详谈了世联康健的干细胞技术与药物研发思路、行业瓶颈与前景等。

牙囊干细胞治疗牙周病进入I期临床，更新牙周病治疗手段

今年4月，全球首个牙囊干细胞治疗牙周病临床研究在成都启动。在这一前沿领域，世联康健扮演了重要角色。

世联康健具有深厚的“华西”背景——由成都华西细胞治疗研究院有限公司（华西医院）、四川华西妇幼健康科技有限公司（华西第二医院）、四川华西口腔健康科技有限公司（华西口腔医院）、上海医药集团及国家“973”重点研发计划项目首席科学家田卫东教授团队共同投资发起。

近日，世联康健董事、副总经理汤颖峰在接受《每日经济新闻》记者专访时表示，从2002年第一个相关项目立项至今，世联康健将牙囊干细胞治疗牙周病推进到了“最后一公里”。目前，相关的I期临床研究已经在华西口腔医院进行，纳入15名受试者，“顺利的话，这一阶段的临床试验将在一年到一年半的时间内完成”。汤颖峰介绍，I期临床研究的重点内容之一是进行剂量爬坡研究，从低剂量逐渐递增，在不同剂量情况下研究组织再生情况，找到效果最佳、安全性最好的剂量标准。

牙周病是一类威胁人群广、严重影响生活质量的疾病。我国第三次全国口腔流行病学调查结果显示，牙周炎的患病率高达86.9%，65岁平均失牙达11颗。从一开始的牙龈出血，到牙龈红肿、口腔异味、牙周炎症，随着病情发展，牙根暴露、牙周骨吸收、牙齿松动等症状出现，到最后犹如根部生病的树，只能凋落枯竭。此外，还有临床证据和研究证实，牙周感染可能是心脑血管疾病、糖尿病、妊娠并发症、呼吸道感染等疾病的重要感染因素。

现有的牙周病治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗等。早期多针对炎症进行药物治疗，但药物只能针对慢性炎症进行控制，无法从病因上彻底根治。临床上未解决的问题，像慢性牙周炎导致的组织缺损非常常见，但目前也只能通过牙周手术翻瓣刮治来控制炎症发展，很难恢复组织缺损。

随着干细胞治疗进入人们的视线，牙囊干细胞治疗牙周病作为一种极具前景的治疗手段出现。这种治疗方式通过局部移植外源性干细胞促进牙周炎局部的组织再生修复，进而实现牙周软组织及牙周骨再生，防止牙齿脱落。

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汤颖峰在采访中谈到：“干细胞能自我复制和分化出所有的细胞类型，还能归巢迁徙，就像自带GPS定位功能，它会自己到身体受损的地方，分化出需要的皮肤、肌肉、骨骼和神经，达到组织的修复再生。”目前，全球共有21款干细胞药物，但中国暂无上市药物。鉴于牙囊干细胞治疗牙周病临床观察易评价，局部应用较安全，容易成药上市，世联康健有望率先“撞线”。

汤颖峰表示，基于牙囊干细胞源于神经嵴，对神经修复及神经疾病治疗优于其他间充质干细胞，世联康健已经启动牙囊干细胞治疗脊髓损伤修复临床备案研究，后续还将开展医美抗衰、卵巢早衰、膝关节损伤等方向的细胞药物研发及临床治疗技术转化。

细胞治疗照进现实，政策加速压缩灰色地带

在再生医学蓬勃发展、干细胞前沿技术不断演进的当下，细胞治疗正在照进现实。

根据Fior markets发布的报告，2018~2025年，全球细胞治疗技术市场的年复合增长率为16.81%，预计到2025年市场值将超过340亿美元。另外，近年来相关政策不断发布，细胞治疗行业有望迎来破冰，干细胞产业蓄势待发。

但硬币的另一面是，尽管被批准上市的干细胞疗法或产品仍然寥寥无几，市面上却经常可以看到一些公司或医疗机构提供干细胞疗法，行业乱象频出。

汤颖峰介绍，以前细胞行业缺失了准入门槛和管理规范，因为有市场需求，所以这个领域仍然存在着一定的灰色地带。“很多企业搭建一个实验室，甚至是租一个实验室，买点细胞回来就开始做试验，甚至应用于人体，实验室内干细胞研究如火如荼；实验室以外，干细胞疗法游离于灰色边界中。干细胞有多火热，灰色的地带就有多少。”

汤颖峰说，近年来，细胞治疗在逐步走向规范。他以世联康健的经验谈到，干细胞治疗最终要走向成药，硬件、技术及研发的投入都不是一件简单的事情。世联康健平台设计建设完成近3年时间，才最终搭建起来千万人次的细胞存储资源库、CGMP细胞药物为标准区域细胞制备中心、政府认证的第三方细胞治疗检测与评价中心。

2021年以来，一系列干细胞相关政策的出台，意味着没有达到国家规定标准的主体要退出干细胞治疗市场。叠加干细胞药物的临床逐渐放开，临床需求巨大、资本看好、技术进步等利好，汤颖峰说，“干细胞临床治疗走到了天亮前的阶段，需要摸索着一步一步向前走，我们也更有信心了”。

当下，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)在医疗技术领域的监管愈发专业而明确，在业内人士看来，强监管直指干细胞技术壁垒、医学伦理与安全性有效性评价。汤颖峰认为，当政策完全落地以后，90%的行业企业将出清，“因为它们没有生存空间了”。

双轨制把控风险，布局存储与检测稀缺资源

作为一家初创企业，世联康健无可避免地要面临成药的高风险、高投入和长周期挑战。

数据显示，目前，国内尚在备案阶段或临床初期、医学研究登记备案信息系统和卫健委在册的干细胞临床研究备案项目超100项，批准设立的干细胞临床研究备案机构达133家（含部队医院）。但截至2022年5月，国内仅有38款干细胞药物临床试验申请获得受理，其中28款获准默许进入临床试验（IND）——一切尚在进行时。

但同时，一些先进经验既完善了行业规范，又增加了细胞治疗企业对抗风险的底气，日本的干细胞研究“双轨制”政策就是其中之一。双轨制是指细胞技术对应临床研究，仅在获得认证的医疗机构进行，不可用于上市许可；细胞产品对应注册试验，以上市许可为目的，上市后成为再生医学产品；临床研究和注册试验以是否上市为目的进行区分，两类临床研究均有明确的监管流程。

国内干细胞政策为双轨制，临床转化中主要为医疗技术、报批药品两大路线，由国家卫健委、CDE出台政策监管。

汤颖峰表示，世联康健的研发路径正是按照双轨制进行设计规划。“做药的人都知道，药物进入临床之后就是一个持续烧钱的过程，如果中途有任何问题都意味着前期投入可能打水漂。但双轨制让细胞治疗先以技术路线进行临床研究，数据良好后再进入成药阶段，如果数据不好可以及时调整或者终止。同时，作为治疗技术的细胞治疗可以率先实现经济效益转化，成药阶段还可以直接利用前期研究数据，速度快、成本也相对节省。”

除按照技术与产品双路线推进研发项目外，世联康健旗下已经拥有四川省细胞库有限公司、四川省天府细胞质量与检测评价中心有限公司两家子公司，并已申报国家成体干细胞资源库，还将申请国内第二个细胞质量控制和检定机构，布局干细胞领域的稀缺资源。

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汤颖峰表示，中检院的送检排队时间非常长，还有地域距离的要求，但如果没有检定结果，就不能进行临床研究，这就形成了产业的一个瓶颈。按照世联康健的规划，公司将搭建第三方检测平台，不仅可以对内也可以对外，打破产业瓶颈。

干细胞有太多的未知，从实验室研究到走出实验室需要漫长的时间，但并不妨碍干细胞本身的价值。

在短中期目标方面，干细胞存储、细胞质量检测中心和干细胞制备与细胞科研供应是世联康健将重点布局的几项业务。在这其中，干细胞存储包括牙、脂肪、脐带、胎盘等来源的间充质干细胞存储，细胞供应也是一项现金流业务，可以向第三方提供干细胞、技术培训，接下来研发干细胞培养基及试剂、口腔和医美抗衰管线产品也是重要方向。

其次，在中长期目标方面，世联康健的发展核心是干细胞药物开发和干细胞临床应用技术研发。

汤颖峰说：“二十余年的潜心研发，我们准备到今天，最终的目标仍然落在药物上。填补中国干细胞业务空白是我们的使命。”