掘金创新药丨PD-1热度持续：百济神州申报第8项适应症 “乐普系”新兵报上市

每经记者 金喆    每经实习记者 林姿辰    每经编辑 魏官红    

《掘金创新药》由每日经济新闻联合丁香园Insight数据库共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据丁香园Insight数据库统计，7月5日到7月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到10家上市公司提交的11个化学新药、生物制品新药申请。

本阶段PD-1仍是药企研发热点：百济神州申报第8项适应症，“乐普系”新兵乐普生物PD-1申报上市，适应症为黑色素瘤。

《掘金创新药》研究员认为，虽然同是在PD-1领域竞争，不同的研发进度对于两家企业的意义也大不相同。对于百济神州而言，若上述适应症获批，百济神州继续追赶恒瑞医药的进程在适应症数量上差距缩小。对于乐普生物来说，虽然PD-1获批能成为公司第一个上市的产品，但黑色素瘤属于小癌症，又直面与默沙东、君实生物的竞争，能有多大市场份额还是个未知数。

一周新药申请

本周，翰森制药（03692.HK）共申报2个临床申请；康方生物-B（09926.HK）、智飞生物（300122.SZ）、云顶新耀-B（01952.HK）、和铂医药-B（02142.HK）、鲁抗医药（600789.SH）、药明巨诺（02126.SZ）各递交1个新药临床申请；百济神州（06160.HK）、中国医药（600056.SH）、乐普医疗（300003.SZ）各递交1个上市申请。

按申请类别划分，本阶段申报类别情况如下：

一周热点评论

1、百济神州PD-1百泽安第8项适应症申报上市，为全球首个食管鳞状细胞癌3期研究

7月8日，百济神州发布公告称，国家药品监督管理局药品审评中心已受理其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请。

这是百泽安申请的第8个适应症，目前，百泽安已获批5个适应症，分别覆盖霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和肝细胞癌。另外2项新适应症上市申请也于今年被受理，分别覆盖非小细胞肺癌和实体瘤。

根据披露，百泽安此次申请的新适应症基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302的研究结果，而这也是首个全球食管鳞状细胞癌的3期研究。

在今年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，百济神州曾公布RATIONALE 302亮眼的临床试验研究数据，即主要终点意向性治疗（ITT）人群的中位总生存期（OS）达8.6个月，降低死亡风险超过30%，且客观缓解率（ORR）达20.3%。

在目前上市的4个国产PD-1产品中，百济神州的百泽安在2019年底才获得CDE批准，上市次序最末，较君实生物的拓益（特瑞普利单抗）晚了足足一年，但在适应症上奋起直追，适应症在数量上仅次于恒瑞医药的艾瑞卡（卡瑞利珠单抗）。

国内竞争激烈，PD-1都把眼光瞄准海外市场。今年1月，百济神州凭借替雷利珠单抗与诺华达成合作，以共同开发和商业化抗PD-1抗体替雷利珠单抗，并以22亿美元的总交易金额创下国内药物授权合作项目的金额最高纪录。

从资本市场上看，7月5日至9日，百济神州股价涨幅为-5.85%。《掘金创新药》研究员分析认为，这或与CDE在7月2日发布的一则“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”（以下简称《指导原则》）有关，该《指导意见》中对药物进行临床对照试验的两项要求，被认为是导致市场大跌的导火索。

研究员认为，《指导原则》的目的是遏制低效同质化的“伪创新”，的确对进行me-too和me-better类药物研发的企业提出更高要求，短期内可能有一些过度重复研究的项目被叫停，但长远来看也会倒逼企业加速创新，仍然利好真正做创新、具备研究潜力的龙头企业。因此，对于百济神州这类创新药企而言，政策引导更利于行业竞争。

2、赴港IPO下乐普生物PD-1申请上市，适应症黑色素瘤已有两企业获批

7月5日，CDE官网显示，乐普生物核心产品普特利单抗注射液（以下简称普特利单抗）新药上市申请获得受理。这是国内第11款申报上市的PD-1单抗，也是乐普生物向CDE申请上市的首款药物。

作为国内医疗器械巨头乐普医疗的子公司，乐普生物从2018年成立起就备受市场关注，自其宣布分拆赴港IPO计划以来，其产品研发管线中的PD-1药物更被视为上市募资的规划重点。

根据招股说明书，乐普生物计划于2021年分别就普特利单抗的两项适应症，即黑色素瘤和卫星不稳定/错配修复功能缺陷实体瘤，向NMPA提交新药上市申请，而据媒体报道，乐普生物此次申请的适应症正是黑色素瘤。

根据弗若斯特沙利文分析，2019年，国内新发病人数为为7563人，每年适用于黑色素瘤的PD-1市场规模大概是4亿元，只占肿瘤市场的1%左右。

另外，黑色素瘤这一适应症早有巨头抢先布局达三年之久。2018年7月和12月，默沙东的K药（帕博利珠单抗）和君实生物的拓益（特瑞普利单抗）先后上市，可用于治疗黑色素瘤。当时，乐普生物的PD-1之旅才以外购的形式刚刚起步。

《掘金创新药》研究员认为，即便乐普生物首款PD-1顺利上市，适应症是小癌种黑色素瘤，但面对默沙东、君实生物这些强劲对手，能抢多大市场份额还要打个问号。

起步的差距决定了乐普生物需要在适应症和市场推广上跑得更快。单从研发上看，与“四大天王”选择自研不同，普特利单抗并非乐普生物自己研发，而是从泰州翰中生物医药有限公司收购得来；而在推广方面，招股书显示，乐普生物计划于2022年一季度前建立销售团队，由董事长蒲忠杰直接领导，预计向各个省份派遣5到10名成员，即销售团队规模在200人左右。但PD-1“四大天王”中，除了君实生物跟阿斯利康合作销售，其他三家的销售团队都在千人级别。由此看来，乐普生物的百人团队相比之下还是有很大差距。

根据招股书，乐普生物的产品管线中有8种临床阶段候选药物、3种主要候选药物及3种临床阶段的候选药物的联合疗法；并已经启动28项候选药物的临床试验，其中3项临床试验已进入注册性试验阶段，2项临床试验正在美国进行。

封面图片来源：摄图网