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掘金创新药丨双抗药物Ⅱ期赛跑 康宁杰瑞、康方生物谁能率先突围?

每日经济新闻 2021-06-09 15:48:34

◎康宁杰瑞制药的全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司递交了恩沃利单抗注射液(KN035)临床申请,作为全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体,KN035获批上市后将有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。

◎国产双抗药物尚无前例,未来药物如何定价,能否适配医保,将采取怎样的营销策略,都是摆在康方生物全资子公司中山康方生物医药有限公司自主研发的1类创新药AK104前进道路上的难题。

每经记者 陈星    实习生 林姿辰    每经编辑 魏官红    

《掘金创新药》由每日经济新闻联合丁香园Insight数据库共同推出,旨在解读新药研发进展与趋势,剖析产品竞争力与市场前景,洞察医药资本脉络,见证医药产业高质量发展。

根据丁香园Insight数据库统计,5月24日到5月30日,国家药品监督管理局药品审评中心共收到6家上市公司提交的9个化学新药、生物制品新药申请。

一周新药申请

本周,恒瑞医药(600276.SH)、翰森制药(03692.HK)、康方生物-B(09926.HK)各申报2个临床申请;康宁杰瑞制药-B(09966.HK)、海思科(002653.SZ)和百济神州(06160.HK)各递交1个临床申请。

按申请类别划分,本阶段申报类别情况如下:

一周热点评论

1、皮下注射PD-L1抑制剂再添临床申请,康宁杰瑞制药股价过山车

5月28日,康宁杰瑞制药的全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司递交恩沃利单抗注射液(KN035)临床申请。作为全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体,KN035获批上市后将有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。虽然KN035目前尚无适应症获批,但3项适应症已经递交上市申请,覆盖7项适应症的临床研究正在进行。

康宁杰瑞方面对《每日经济新闻》记者表示,此次申报的新适应症是与深圳微芯西达本胺的联合治疗。

KN035是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液,分别由思路迪医药和先声药业(02096.HK)负责其肿瘤适应症全球临床开发及商业化和在中国大陆的商业化推广。而除了药企“抱团”的合作模式,KN035备受市场关注的原因之一在于其独特的给药途径。

目前,已经上市及在研的PD-1/PD-L1抗体均采用静脉注射,每2周或每3周就需要一次给药。而KN035另辟蹊径,选择皮下注射的给药途径。比起静脉注射,皮下注射不仅有安全性好、常温稳定、注射部位限制少、单次注射量小、缩短给药时间等优势,还能减轻医患双方的时间和费用成本,更好地改善患者生活品质,可谓直面临床痛点。

对此,西南证券表示,KN035在给药方式方面具有明显优势,患者依从性更佳、更便利,覆盖面将会更广,在抢占市场份额上具备优势。

从全球竞争看,目前国际上已有三种PD-L1抑制剂获批上市,分别是默沙东的阿维鲁单抗、阿斯利康的度伐利尤单抗(英飞凡)以及罗氏的阿替利珠单抗(泰圣奇)。其中,英飞凡和泰圣奇分别于2019年12月和2020年2月在国内获批,是国内仅有的两款获批的PD-L1药物。

从获批适应症来看,英飞凡仅有一项适应症在国内获批,即III期非小细胞肺癌(NSCLC);但泰圣奇有两项适应症在国内获批,分别是与卡铂和依托泊苷联合一线治疗小细胞肺癌(ES-SCLC)、联合贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌,是国内首个也是目前唯一一个同时拥有非小细胞肺癌和小细胞肺癌晚期一线治疗适应症的免疫抑制剂。

而KN035的适应症与英飞凡和泰圣奇均有差异,适应症定位于微卫星不稳定晚期结直肠癌、胃癌及其他错配修复功能缺陷晚期实体瘤,以及胆管癌、软组织肉瘤等。其处于上市申请阶段的3项适应症分别为晚期/转移性胃癌、MSI-H/dMMR型结直肠癌、dMMR/MSI-H型晚期/转移型实体瘤;处于临床阶段的适应症有7项,分别为处于Ⅲ期临床的晚期/转移性胆管癌,处于Ⅱ期临床的晚期/转移性实体瘤、晚期/转移性胃食管交界处癌、晚期/转移性结直肠癌和乙型病毒性肝炎,以及处于Ⅰ期临床的脓毒症和休克;此外,适应症脓毒性休克已获临床批准。

与此同时,未来3年至5年有望迎来双抗药物的上市爆发期,而康宁杰瑞在双抗研发平台、产品进度具有优势,研发的KN046是全球范围内最早进入III期临床的PD-(L)1双抗,平安证券直接评价康宁杰瑞制药为“具备国际竞争力的双抗领域龙头企业”。

对于双抗药物的临床进度,康宁杰瑞回应称,自研双创药KN046的非小细胞肺癌已经进入临床Ⅲ期,预计最快今年年底能够看到期中分析数据;胸腺癌的美国注册临床正在进行中。此外,国内PD-1经治的非小细胞肺癌和胰腺癌注册临床也在沟通进展中。而在周末的ASCO(美国临床肿瘤学会)上,公司刚发了3篇KN046的壁报,分别是二期非小细胞肺癌、胰腺癌和食管鳞状细胞癌的二期。

尽管产品管线的差异优势被广泛看好,研发管线持续推进,但公司股价跌宕起伏。自4月21日起,康宁杰瑞制药的股价一路高歌,由10.36港元/股增加到5月25日的25.15港元/股,涨幅高达142.76%;但在医药股集体大跌的市场趋势下,其股价在过去两周一路下行,6月4日收盘于19港元/股。

2、康方生物子公司双抗药AK104再申临床,已有13个适应症走到Ⅱ期临床关头

5月24日,康方生物全资子公司中山康方生物医药有限公司自主研发的1类创新药AK104注射液的临床申请获得国家药品监督管理局药品审评中心批准。

作为康方生物自主研发的新型的、潜在下一代首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物,AK104旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合,是全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双特异抗体。

从研发进度来看,自2017年9月在澳洲启动I期临床以来,AK104分别于去年8月和10月获得FDA(美国食品药品监督管理局)快速通道资格和被CDE(国家食品药品监督管理局药品审评中心)纳入突破性治疗品种,如今有晚期/转移性非小细胞肺癌,晚期/转移性肝细胞癌,晚期/转移性实体瘤,鼻咽癌,晚期/转移性胃食管交界处癌,晚期/转移性胃腺癌,晚期/转移性胃癌,晚期/转移性黑色素瘤,晚期/转移性三阴乳腺癌,晚期/转移性尿路上皮癌,晚期/转移性鼻咽癌,外周T细胞淋巴瘤,晚期/转移性宫颈癌共13项适应症处于Ⅱ期临床阶段。

过去十年,随着免疫疗法成为肿瘤治疗的主流,以PD-1/L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂有更多露出,但根据中泰证券分析,尽管PD-1/L1单抗目前已成为十余种肿瘤的标准疗法,但在获批的实体瘤适应症中的有效率普遍在15%-30%之间,存在效率不足的问题,这就为以双抗为重要方向的免疫联合疗法提供了登场机会。

目前,全球共有三款双特异性抗体获批上市,包括Trion Pharma的卡妥索单抗(Removab)、安进的倍林妥莫双抗(Blincyto)和罗氏的艾美赛珠单抗(Hemlibra)。但从具体适应症和销售额来看,三者市场表现不一:因为市场表现平平,用于治疗EpCAM阳性肿瘤引起的恶性腹水的Removab在2017年退市;Blincyto自2014年起先后在FDA、EMA获批上市,去年12月,其治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病获NMPA附条件批准;而Hemlibra也在获得FDA批准后于2018年经过NMPA上市,用于存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病成人和儿童患者的常规预防性治疗,并在2020年成为首个销售额进入全球TOP100的双特异性抗体药物。

平安证券表示,由于双抗潜力较大,所以研发热度较高,目前全球范围内有217款双抗药物处于临床及临床前阶段。从研发阶段来看,在研管线中,有156个已经进入临床阶段,其中大多数处于临床I期,未来3年至5年有望迎来双抗药物的上市爆发期。

在国内,研究双抗药物的公司不在少数,包括恒瑞医药、武汉友芝友、岸迈生物和信达生物等。而上文中提到的康宁杰瑞自研的双抗药物KN046处于关键临床阶段,与康方生物一同被视为国内双抗领域的“康氏兄弟”。

不过,由于临床II期成功率较低,风险较大,AK104进展顺利与否仍需市场观望;此外,已上市的Blincyto和Hemlibra价格均特别高昂,分别为17.8万美元和48.8万美元,而国产双抗药物尚无前例,未来药物如何定价,能否适配医保,将采取怎样的营销策略,都是摆在AK104前进道路上的难题。

3、康希诺吸入型新冠疫苗申请紧急使用,科兴疫苗将紧急适用年龄扩大到3岁以上

过去一周,国内两家公司的新冠疫苗捷报频传,热度很快传递到资本市场。

其中之一是康希诺-U(688185.SH)的鼻喷雾式/吸入型新冠疫苗。6月2日,康希诺董事长兼CEO宇学峰表示,康希诺的鼻喷雾式/吸入型新冠疫苗已经进入Ⅱ期临床试验。次日,中国工程院院士陈薇发声称,鼻喷雾式/吸入型新冠疫苗正在申请紧急使用。

目前,常见的注射型疫苗仅能诱导和体液免疫、细胞免疫,但鼻喷雾式吸入型疫苗还可以形成黏膜免疫,对存在于鼻黏膜上、细胞和体液的病毒均可有效预防。同时,“免打针”的无创接种方式可能更容易被公众接受,进而提高社会接种意愿。

首创证券认为,该鼻喷雾式/吸入型新冠疫苗与康希诺此前已经获批附条件上市的重组新型冠状病毒疫苗(5型腺病毒载体),在毒种、原液生产工艺、制剂生产工艺、制剂配方等均相同,仅在使用时采用雾化吸入免疫专用设备进行接种;因为剂量仅为注射剂的五分之一,若研发成功,疫苗产能和可负担性均有望大幅提高

受该利好消息影响,6月7日,康希诺的股价以9.66%的涨幅冲出新高度,收盘于620.70元/股。

而另一款备受关注的新冠疫苗来自科兴生物(SVA)。6月5日,科兴生物董事长尹卫东表示,科兴中维今年初启动了未成年人人群的临床研究,目前已经完成了I期临床和II期临床。临床研究表明,儿童组(3岁~17岁)接种疫苗之后,安全性是良好的。同时,抗体水平也和成年人一样。

目前,国家方面已经批准科兴新冠疫苗紧急使用的年龄范围扩大到3岁以上。也就是说,我国3岁~17岁年龄段的儿童也将获得新冠疫苗的接种安排。

科兴疫苗的国际获批事项也在上周提速。在6月1日,世卫组织(WHO)宣布将科兴生物的新冠灭活疫苗正式列入“紧急使用清单”(EUL),使其成为了继国药疫苗之后第二家进入全球供应队伍的国产新冠灭活疫苗。6日,科兴疫苗获得孟加拉国授权紧急使用该疫苗,中国国药疫苗也曾于4月在该国获批紧急使用。

而令人苦笑不得的是,科兴疫苗这波遍地开花的势头却因与科兴制药(688136.SH)“重名”在股市闹出乌龙。在科兴生物被WHO纳入EUL的第二天(6月2日),科兴制药股价大涨20.01%。次日,科兴制药发布公告,提醒投资者自己与科兴生物不存在股权关系和关联关系。事实上,“正版科兴”科兴生物自2018年私有化失败后,在美股停牌至今。

封面图片来源:摄图网

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