专家解读细胞免疫治疗：新一代疗法可能会延长滑膜肉瘤患者生命

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每经记者 吴瞬 

刚刚过去的这个劳动节并不平静，公众的视野几乎都被“魏则西事件”占据。

4月12日，年仅21岁的大学生魏则西，罹患“滑膜肉瘤”晚期而离世，而其生前接受的免疫细胞治疗DC-CIK同样备受关注，那么所谓细胞免疫治疗到底是天使还是魔鬼？

5月4日下午，肿瘤精准免疫细胞治疗领域的权威专家、深圳市第二人民医院医学合成生物学应用关键技术国家地方联合工程实验室执行主任黄卫人告诉《每日经济新闻》记者，魏则西生前采用的DC-CIK细胞疗法作为一种肿瘤晚期治疗辅助疗法，对肿瘤疾病治疗有一定疗效，但效果因人而异，而魏则西若能尝试新一代的TCR-T等经过工程化改造的精准细胞免疫疗法，“他的生命有可能会大大延长”，已经有文献报道TCR-T细胞治疗的滑膜肉瘤生存率大大提高。

黄卫人还指出，CIK等技术在欧美国家也并未完全被放弃，仍有一部分机构在努力尝试，同时虽然CIK对肿瘤治疗的效果有限，但在大健康领域可能大有前途。

细胞免疫治疗大有前景

黄卫人告诉《每日经济新闻》记者，此前魏则西接受的DC-CIK的确是细胞免疫细胞治疗的一种疗法，但其为非肿瘤特异性的免疫细胞疗法，肿瘤杀伤作用效果无法精准预估。“在特异性免疫细胞疗法出现之前，CIK曾经还是起了很大作用的，只是现在CAR-T，TCR-T等肿瘤特异性免疫细胞疗法效果大大超出了之前使用的DC-CIK疗法，医疗界对此寄予了巨大的期望。”

“人的身体本身有免疫系统看守健康，清除异己，而肿瘤细胞是最狡猾的细胞，有很多办法去逃脱免疫细胞的清除，让免疫细胞不能识别和区分自己，从而让肿瘤细胞肆意在人体内蔓延。”黄卫人形象举例称，肿瘤细胞就像社会上的犯罪分子，会“狡猾”地通过各种“贿赂”警察的手段躲避追查和抓捕，最终就会导致机体崩溃。

由于癌细胞起源正常细胞，因此治疗的首要因素是把正常细胞和癌细胞区分开来。而目前医学上的细胞免疫疗法主要是两种路径，一是清除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，使肿瘤细胞不会再被免疫细胞忽略而进行清除；第二则是在体外对免疫细胞培训，让免疫细胞再次获得对肿瘤细胞的识别能力。

黄卫人表示，最新的肿瘤特异性CAR-T疗法在治疗血液性疾病有着突破性进展，有望明年被批准治疗白血病和淋巴癌。

在2015年《新英格兰医学杂志》报道了一位患有溃烂性黑色素瘤的49岁女性病人，在免疫疗法联合用药I期临床实验中，接受CTLA-4抑制剂Ipilimumab与PD-1抑制剂Nivolumab联合注射3周后，转移瘤迅速消失。

值得一提的是，魏则西拜托香港朋友带回来产生疗效的“靶向药”Keytruda，正是最早被批准的PD-1抗体药物之一。

CAR-T同样有局限性

目前，黄卫人主要从事肿瘤精准医学研究，作为团队骨干联合中山大学，香港大学、清华大学等团队获得深圳本土第一个国家“973”计划项目支持，同时医院引进美国贝勒医学院肿瘤免疫细胞治疗团队，主要开展肿瘤特异识别及微生物，免疫细胞基因改造后的肿瘤特异细胞治疗研究，已经取得巨大进展，而国内外的CAR-T相关疗法有望在最近几年内快速通过批准。

黄卫人告诉《每日经济新闻》记者，2015年法国生物科技公司Cellectis向英国药品和健康产品管理局（MHRA）提交了UCART19疗法用于治疗急性淋巴性白血病的临床申请，如果临床试验成功，将有助于CAR-T治疗的大规模化及普遍适用性。2017年CAR-T疗法“CTL019”有望获得FDA批准上市，作为通用治疗方法。

他还提醒，不要“神化”CAR-T疗法。“不要将CAR-T当做上帝，CART是一种比较好的肿瘤治疗药物，将治疗效果从10%提高到80%以上，由于肿瘤细胞自身的异质性以及与正常细胞的相似性，后期也有可能复发，在中国如果开放临床试验，可能也会在3年内通过。”

黄卫人表示，虽然CAR-T取得了较大的治疗效果，但其同样具有一定局限性。首先由于癌细胞太复杂；其次，会产生细胞因子风暴，在短时间内，可能1到2周内，大量肿瘤细胞死在体内，会导致体内迅速发烧，这是一件非常危险地事，但可以解决；此外，脱靶效应、肿瘤微环境、免疫抑制等都会造成一定影响。

此外，黄卫人还感慨，现在网上很多医疗信息都存在一些偏差，但部分患者却深信不疑，对此他也感到十分无奈。“目前很多患者在来医院之前，都会到网上搜索一下病情，再到医院来，如果网上说的跟你不一样，他们就会质疑你，我们也被弄得哭笑不得。”