每日经济新闻 2022-07-25 22:22:01
◎如今来看，曲拉西利能够成功在国内获批，并且小细胞肺癌领域首个适应症在中国从申报临床到提交上市申请仅用时10个月，显示出差异化布局竞争策略已见成效，快速填补了未满足的临床需求，方正证券在研报中预测，曲拉西利销量峰值有望达25亿元。
◎《掘金创新药》研究员认为，随着君实生物现有肿瘤管线产品出海和国内大适应症陆续获批的放量前景，国内市场的销售活动有望逐步走出低谷。在董秘陈英格看来，目前无论是君实生物的特瑞普利单抗，还是其他的PD-1产品，仍处于逐步积累的早期阶段，在此时评判商业化的成功与否为时尚早。
每经记者 许立波 每经编辑 魏官红
《掘金创新药》由每日经济新闻联合药渡数据共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。
根据药渡数据，2022年7月4日至2022年7月15日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到13家上市公司提交的21个化学新药、治疗用生物制品新药申请。
2022年7月4日至7月15日期间，上市公司方面，华东医药（000963.SZ）提交2个临床申请以及2个生产申请；诺诚健华-B（09969.HK）提交3个临床申请；四环医药（00460.HK）、恒瑞医药（600276.SH）分别提交2个生产申请；康宁杰瑞制药-B（09966.HK）提交2个临床申请；荣昌生物（688331.SH）、石药集团（01093.HK）、阳光诺和（688621.SH）、长春高新（000661.SZ）、步长制药（603858.SH）、康弘药业（002773.SZ）、博瑞医药（688166.SH）、百济神州-U（688235.SH）各提交1个临床申请。
注：同一公司同一药物不同规格的申报，在上表中不分开列示
1、全球首个化疗“防弹衣”！先声药业骨髓保护CDK4/6抑制剂在国内获批
2022年7月13日，据国家药品监督管理局（NMPA）官网，先声药业（02096.HK）与G1 Therapeutics合作研发的全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物科赛拉（注射用盐酸曲拉西利）在中国获得附条件批准上市，获批适应症为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。
值得注意的是，注射用曲拉西利也是全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物，可以有效降低化疗引起的骨髓抑制（CIM）的发生率。2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，以总计1.7亿美元的金额获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。今年2月，G1公司的Trilaciclib已在美国获得FDA批准上市。
图片来源：先声药业官网截图
根据药渡数据，自2020年8月先声药业引进这款产品之后，次年1月用于治疗实体瘤的I期临床试验开展；迄今已经获批3项临床试验申请。从研发进展看，针对广泛期小细胞肺癌、转移性结直肠癌及三阴性乳腺癌等适应症均已进入III期临床阶段。
7月20日，在接受《掘金创新药》研究员采访时，先声药业肿瘤领域首席医学官Bijoyesh Mookerjee书面回复表示，之所以选择结直肠癌、乳腺癌等癌种作为曲拉西利目前重点探索的适应症，主要由于这几种癌症的癌细胞均对CDK4/6不敏感（即使用CDK4/6抑制剂去抗癌效果不好），但这些癌症都对化疗敏感（即使用化疗抗癌往往有效）。这就是短效可逆CDK4/6抑制剂曲拉西利能够发挥差异化作用之处，它对癌细胞没有作用，只对骨髓干细胞发挥作用，在使用化疗药物有效杀伤这些癌细胞的同时，曲拉西利将体内骨髓造血干细胞暂时阻滞在细胞分裂G1期，从而躲过一劫。有了曲拉西利的骨髓保护，病人能够及时将化疗剂量和疗程用的更足，带来较好的抗癌效果。
行业洞察：
近年来不断有免疫、靶向药物获批上市，但是化疗仍然是SCLC治疗的基石，在晚期肺癌的治疗中占据不可替代的位置。据《柳叶刀》估计，全球新发癌症患者中57.7%的患者需要首程化疗，年新增化疗患者超1000万人。我国需要化疗的年患者数达280万人，并将继续快速增长到420万人。
据Bijoyesh Mookerjee介绍，化疗引起的骨髓抑制是癌症治疗中常见的副作用，也是限制化疗剂量、让化疗药物无法实现抗癌最大功效的头号原因。此外，化学疗法诱导的骨髓抑制会导致严重的并发症，例如感染和出血，甚至危及生命。
目前临床上应对骨髓抑制的主要方法是通过成分输血或集落刺激因子等促使骨髓造血干细胞/祖细胞定向增殖分化，产生更多的血细胞。此类方法存在较多限制，例如可能导致骨髓耗竭，且长期使用效果逐渐减弱，并带来骨痛等额外的不良反应。同时传统骨髓抑制药物只能够针对单一谱系的骨髓抑制，并不能够预防全谱系的骨髓抑制的发生，使用受到限制。化疗患者急需在抗癌治疗杀伤肿瘤的同时，如“防弹衣”一般对骨髓进行全面保护的治疗方案。
公司点评：
根据梳理，目前全球共有五款CDK4/6抑制剂获批上市，分别是辉瑞的哌柏西利（Palbociclib）、诺华的瑞博西利（Ribociclib）、礼来的阿贝西利（Abemaciclib）、恒瑞医药的达尔西利（Dalpiciclib）以及曲拉西利；除了诺华的瑞博西利外，其余四款CDK4/6抑制剂均已在国内获批上市。
在谈到曲拉西利与同靶点其他药物的区别时，Bijoyesh Mookerjee表示，曲拉西利是一种更具吸引力的CDK4/6抑制剂，用于在化疗前静脉给药预防化疗诱导的骨髓抑制。曲拉西利的半衰期约为5小时，这是它和其他同靶点药物的一个明显差异，这一特性决定了它是唯一可与化疗一起使用以预防化疗诱导的骨髓抑制及其伴随并发症的CDK4/6抑制剂。
《掘金创新药》研究员此前曾评价称，在CDK4/6抑制剂的红海竞争中，曲拉西利获批稍迟，但其将首个申报上市的适应症转移到骨髓保护，与同靶点产品具有差异化的布局，避开了与其他几款CDK4/6抑制剂的直接竞争，成为CDK4/6抑制剂在骨髓保护领域的First-in-class。
如今来看，曲拉西利能够成功在国内获批，并且小细胞肺癌领域首个适应症在中国从申报临床到提交上市申请仅用时10个月，快速填补了未满足的临床需求，证明这一策略已见成效，方正证券也在研报中预测，曲拉西利销量峰值有望达25亿元。
2、君实生物特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获欧盟孤儿药资格认定，距离正式“出海”还有多远？
7月22日，君实生物-U（688180.SH）发布公告称，其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会（以下简称EC）授予的孤儿药资格认定。
截至目前，特瑞普利单抗已累计获得欧盟和美国药品监管机构授予的6项孤儿药资格认定，涉及黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌治疗领域。
在国内市场，特瑞普利单抗于2018年12月获得国家药监局有条件批准上市，是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，截至目前已获批5项适应症。
行业洞察：
鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部肿瘤之一。由于原发肿瘤位置因素，很少采用手术治疗，局部疾病患者主要采用化疗及放疗治疗。在美国和欧洲，尚无免疫疗法获批用于治疗鼻咽癌。
尽管获得了欧盟孤儿药的资格认定，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的“出海”之路也并非一帆风顺。去年3月，君实生物首次向FDA提交特瑞普利单抗的上市申请，但后来由于疫情原因FDA无法完成现场核查而暂被搁置；君实生物于近期向FDA重新提交了特瑞普利单抗的上市申请，目标审评日期定为2022年12月23日。
7月13日，在对君实生物董秘陈英格的采访过程中，她向《掘金创新药》研究员透露，FDA快速地对本次申报进行了受理，整个流程非常顺畅。她认为，如果下半年能够顺利完成工厂核查，君实生物将有“非常大的机会”于今年内实现特瑞普利单抗鼻咽癌适应症在美国的获批上市。如若获得批准，君实生物的北美合作伙伴Coherus BioSciences计划于2023年第一季度在美国推出特瑞普利单抗，特瑞普利单抗也将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。
公司点评：
此前，受医保降价、商业化团队动荡等原因，君实生物特瑞普利单抗的销售收入承压，不过，这一情况可能会随着特瑞普利单抗进入适应症的“爆发期”而有所改观。
反映在业绩层面，2022年第一季度，特瑞普利单抗销售收入环比2021年四季度提升211.69%，同比2021年一季度提升34.05%。
《掘金创新药》研究员认为，随着公司现有肿瘤管线产品出海和国内大适应症陆续获批的放量前景，国内市场的销售活动有望逐步走出低谷。
另外，在陈英格看来，目前无论是君实生物的特瑞普利单抗，还是其他的PD-1产品，仍处于逐步积累的早期阶段，在此时评判商业化的成功与否为时尚早。
“商业化需要由临床研究的推进和获批来提供‘弹药’，这些实实在在、临床上的推进，对于商业化将会有直接的促进作用。如果我们布局的适应症进展顺利，未来将有机会实现突破，在商业化上有进一步扩展。”陈英格表示。
封面图片来源：摄图网-500643002
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