左有中和抗体，右有疫苗加强针，白热化竞争下，新冠“口服药”能否重构市场格局？

每经记者 孙嘉夏    每经实习记者 许立波    每经编辑 文多    

国庆长假后，A股新冠疫苗板块连续两个交易日下跌明显，康希诺-U（688185，SH）、智飞生物（300122，SZ）、沃森生物（300142，SZ）两天均下跌超过8%。

业内普遍认为，新冠疫苗股走弱与假期里美国默沙东的新冠口服药物莫努匹韦（Molnupiravir）获得重大进展有关，美股及港股中相关概念股已然先行一步下跌，市场对A股的补跌也早有预期。

不过，多位分析师向《每日经济新闻》记者指出，市场对莫努匹韦等小分子治疗药物或存在过度反应的情况，莫努匹韦实际上并不能完全取代疫苗，在疫情防控的不同阶段，疫苗、中和抗体与小分子药物更多是相辅相成、互为补充的关系。

小分子口服药物：给药便捷、成本低廉

据报道，当地时间10月1日，默沙东公布了其口服抗新冠药物莫努匹韦的III期临床数据，在初次接受治疗的775名患者中，每天服用莫努匹韦两次、连续服用五天的人，其在接受治疗的29天内的住院率为7.3%，且死亡率为零。相比之下，使用安慰剂的患者组住院率为14.1%，并有8人死亡。从有效性上看，莫努匹韦将轻度/中度新冠患者的住院死亡率降低50%,取得了显著的治疗效果。安全性数据则显示，莫努匹韦组的副反应发生率（12%）与安慰剂组（11%）相当。

基于独立数据监测委员会的建议和与FDA的沟通结果，默沙东决定提前终止III期研究，并将尽快向FDA提交紧急使用授权（EUA）申请，同时也将尽快向全球其他国家的监管机构提交上市申请。

莫努匹韦是由默沙东与Ridgeback Biotherapeutics联合开发的一款核苷类似物。从治疗原理上看，莫努匹韦经体内代谢后酯键水解，可得到核糖核苷酸类似物NHC（β-D-N4-羟基胞苷），在病毒复制时取代正常的核糖核苷酸，之后产生有缺陷的RNA拷贝，从而降低了患者体内的病毒载量，同时起到阻断病毒传播的效果。

而莫努匹韦之所以能够震动资本市场，或是由几大因素所致。一是相比目前已获紧急使用授权的新冠抗体药物，莫努匹韦作为一种小分子药物，其成本更为低廉，在价格上具备优势；其次是莫努匹韦在给药方式上具有显著优势，患者也更愿意接受口服的治疗方式；此外，如果说外界对新冠疫苗的顾虑主要集中在其对变异毒株的有效性上，那么莫努匹韦已被证明在不同的病毒变体伽马（Gamma）、德尔塔（Delta）和缪（Mu）中均显示出一致的疗效，这意味着默沙东的口服新冠治疗药物对困扰新冠疫苗已久的病毒变异问题也有较好的表现。

定价方面，在今年6月默沙东与美国政府达成的采购协议中，美国政府承诺在药物获得紧急使用授权或上市批准后，采购约170万个疗程合计约12亿美元的莫努匹韦，据此计算，莫努匹韦平均每疗程约706美元。产能方面，默沙东也在其官方网站上称，预计到2021年底能够生产足够1000万个疗程使用的药物，2022年还将继续加大药物供应量。

中和抗体：可治疗可预防

《每日经济新闻》记者也注意到，尽管口服小分子药物在给药方式、用药成本等方面具备一定优势，但莫努匹韦也并非传言当中的“新冠万能药”那么神乎其神，比如它对重症患者的效果就不如人意。今年4月，因数据不及预期，默沙东就曾宣布终止莫努匹韦在重症住院患者中的II/III期研究。

安信证券在研报中指出，相对莫努匹韦来说，中和抗体的有效性更高、疗效更强，对比较重视疗效的医生和患者来说，中和抗体是他们的首要选择。

据了解，新冠治疗药物大致可分为中药、化药、生物药，其中生物药包括抗体、多肽等，在研发上主要以化药和抗体药为主。目前，国内已经上市或者获批紧急使用的新冠治疗药物品种并不多，但已有多款药物处于关键临床阶段。

随着莫努匹韦成为市场瞩目的焦点，也有部分药企在近日公布了其新冠治疗药物的最新进展。

10月4日，君实生物-U（688180，SH）宣布与旺山旺水生物医药有限公司达成合作，双方将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。

图片来源：君实生物官网截图

同日，开拓药业-B（09939，HK）也公告称，普克鲁胺治疗住院新冠患者的III期全球多中心临床试验已在美国的临床中心完成首例患者入组及给药，值得注意的是，普克鲁胺也是全球唯一一个进入III期注册性临床试验用于治疗新冠重症患者的小分子口服药物。

图片来源：开拓药业公告截图

腾盛博药-B（02137，HK）在BRII-196/BRII-198联合疗法的ACTIV-2三期临床研究取得积极数据的基础上，于10月10日披露，向FDA递交了新冠中和抗体BRII-196/BRII-198的紧急使用授权申请。其他国内企业开发的中和抗体，如绿叶制药的LY–CovMab、济民可信的JMB2002、复宏汉霖的HLX70尚在早期临床阶段。

图片来源：腾盛博药公告截图

中和抗体不但可以用于治疗新冠病毒患者，而且能够作为预防性疗法，给容易受到感染的高危人群提供被动免疫能力。对比疫苗，中和抗体的优势则在于注射后能够立即生效，并且对免疫应答缺乏的患者也一样行之有效。

此前，君实生物CEO李宁在接受包括每日经济新闻在内多家媒体的采访时曾表示，理论上来说治疗性的抗体应该都是作用于已经确诊的病人，但在适应症的拓展以后，本来治疗的用途得到了进一步拓宽，也可以进行一定程度的预防。

他举例：“比如一架飞机中，发现有确诊病人，目前的措施就是把剩下的乘客隔离，但还有一个办法就是给其余乘客注射中和抗体药物。因为他们是高暴露人群，并且已经在密闭空间有一定的暴露，特别像德尔塔病毒传播的速度和半径相对比较广，在这种情况下，如果有特殊情况或者体征的乘客，比如年龄大、抗感染能力低，就不用坐等他们生病后，再去治疗，立刻打中和抗体，可能就不会生病。”

疫苗：仍是抗疫首选与治疗药物相辅相成

针对莫努匹韦的到来，其他抗疫概念股“先跌为敬”，似乎这一口服药的横空出世已在宣告疫苗时代的结束，但这更像是大众认知上的误区。

东吴证券在研报中称，尽管小分子抗病毒药物能够对病毒的复制以及病毒进入细胞的过程进行阻断或者抑制，从而起到抗病毒的治疗效果。但小分子药物无法彻底杀灭病毒，治愈的最终途径都是通过机体自身的免疫系统，最好的保护是让免疫系统形成对病毒的长久记忆性，因此疫苗是对抗病毒最有效的方法。

病毒学专家金冬雁在接受《每日经济新闻》记者采访时也表达了类似的观点：“如果新冠病毒能有像克流感这样的特效药，可能会发挥一定作用。但归根结底，要解决病毒的问题，都是要靠疫苗的。”

此外，也有医药行业的分析师向记者指出，新冠疫苗与治疗药物并不是非此即彼的替代关系。按照先后顺序，整个疫情的防控大致可分为三个阶段，第一个阶段是预防，第二个阶段暴露预防，第三个阶段是确诊后治疗。针对这三个阶段有不同的手段应对，预防阶段作为首要阵线，主要仰赖于新冠疫苗，暴露后预防则主要依靠部分中和抗体，确诊后治疗则以中和抗体和小分子药物的治疗为主。

据此，上述分析师向记者表示：“疫苗、中和抗体与小分子药物，在疫情防控的不同阶段各有优势。未来，新冠疫苗加特效药物的配合有望成为对抗新冠的理想解决方案。”

今年6月以来，德尔塔病毒等变异株带来的新一轮疫情仍在全球范围内持续。公众对接种第三针疫苗的讨论日渐升温，在部分区域新冠疫苗加强针的接种工作也已陆续启动。

10月9日，安徽省芜湖市官方微信公众号发布消息称，芜湖市南陵县已开始新冠疫苗加强针次接种。此前，芜湖各县（市）区也陆续启动加强针接种，如镜湖区、弋江区、湾沚区、繁昌区。

10月10日起，厦门市也将针对12岁以上，已经完成两剂次灭活疫苗或一剂次腺病毒载体疫苗接种满6个月的人群，启动加强免疫接种。另外，福建省晋江市已正式启动高风险人群的加强免疫接种工作，为接种第二剂满6个月的重点人群开展第三剂疫苗接种。

从今年上半年的成绩单看，新冠疫苗俨然已成为各疫苗公司新的业绩支柱。如今，加强针的落地也意味着新冠疫苗的供需拐点或尚未达到。

据国信证券研报测算，按照现阶段疫苗提供的免疫保护仅能维持6个月到1年左右的情况，要满足全球人口达成初步群体免疫，再加上每8~10个月对全球80%以上人口进行加强免疫的条件，预计在2022年底新冠疫苗可达到供需平衡，之后每年约需要80亿剂稳定加强免疫需求。

反观新冠特效药方面，以吉利德科学的瑞德西韦为例，作为目前全球唯一一款正式获批上市用于治疗新冠肺炎的药物，瑞德西韦2020年H2实现销售收入28.11亿美元，2021年H1实现销售收入22.85亿美元，也同样表现出市场对于新冠药物的强烈需求。

封面图片来源：摄图网