掘金创新药 | 2021ESMO年会盘点：君实生物PD-1治疗晚期食管癌生存期突破17个月 恒瑞医药新药初显治癌潜力

每经记者 金喆    实习生 黄颖琳    每经编辑 魏官红    

过去一周，医药行业里最受关注的无疑是一年一度的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）。这是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，每年都有超3万名专业人士参加，来自世界各地的临床医生、研究人员和制药企业齐聚一堂。今年虽采用线上模式，其盛况却并无削减，甚至更为火热，不少中国药企也在年会上披露了最新的管线研发进展。

据《掘金创新药》研究员不完全统计，国内药企入选本届ESMO年会的口头报告10余项，入选电子壁报展示近50项。

按类别划分来看，入选名单中涉及的创新疗法以PD-1/PD-L1单抗居多，分别为信达生物的信迪利单抗、君实生物的特瑞普利单抗、基石药业的舒格利单抗、嘉和生物的杰诺单抗和康方生物的派安普利单抗，积极拓展肺癌、胃癌、食管癌等大适应症。其中联合用药更是备受关注，多项PD-1免疫联合化疗的临床试验逐步铺开，以期看到1+1>2的疗效。

但PD-1不再是竞逐的唯一红利，部分企业选择更为独特的路径和创新药，如CAR-T细胞疗法、GEF-H1激活剂普那布林、口服靶向抑制剂艾伏尼布等。这也是本次ESMO年会透露的潜在信号，不论是哪条赛道，在多位入局者拉锯的竞争态势下，差异化成为制胜关键，First-in-class成为助力引擎。

二级市场层面，相关医药个股的表现也在一定程度上印证了上述趋势，或将有助于投资市场对于各种最新临床结果消息的判断。

一周热点评论

1、君实生物PD-1单抗刷新食管鳞癌“总生存期”此前竞品最长总生存期16月以下

此次ESMO年会，君实生物特瑞普利单抗（商品名：拓益）共有11项最新研究集中亮相，覆盖消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤等。其中最大看点在食管癌领域，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的三期临床试验（JUPITER-06研究）首次公布结果。

研究结果显示，相较单独化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管癌的患者疾病进展或死亡风险降低了42%，且中位生存期（OS）为17.0个月，延长时间达6个月。汇报人中山大学肿瘤防治中心王峰表示，这是目前已知的三期试验中总生存期最长的，且安全性和耐受性良好，有望进一步加速免疫联合化疗方案成为晚期或转移性食管癌的一线标准。

据悉，今年7月底国家药品监督管理局（NMPA）已受理特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗晚期或转移性ESCC适应症的上市申请。在国际化布局上，君实生物方面透露，其与合作伙伴Coherus计划于2022年向美国食品药品监督管理局提交上述ESCC适应症的生物制品许可申请（BLA）。

《掘金创新药》研究员认为，现阶段的PD-1单抗更需要多点开花、全线推进。此次一线食管鳞癌适应症的申请恰好打开了特瑞普利单抗大适应症上市新局面，是其首个年患超20万人的适应症，同时也实现了由后线治疗向一线疗法的跨越，有助于在当前竞争格局重新创造新的机会和优势。

二级市场表现方面，君实生物前期的“跌跌不休”有所缓和。除了因其单抗产品在ESMO表现亮眼，或还与君实生物和礼来的Etesevimab联合Bamlanivimab双抗体疗法取得新进展有密切关联。当前美国FDA已新增授权双抗体疗法用于特定人群暴露后新冠病毒的预防，并追加购买38.8万剂Etesevimab。

2、license-in药物普那布林突出重围 恒瑞医药市值重回3000亿

据统计，恒瑞医药卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）共有10项研究入选，涉及肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌和结直肠癌、淋巴瘤、鼻咽癌、胆管癌等领域的最新进展。但更受瞩目的则是其license-in原研创新药物普那布林。

就在不久前的8月，恒瑞医药与万春医药子公司大连万春签订战略合作协议，恒瑞医药将对大连万春进行1亿元股权投资，并支付总计不超过13亿元的首付款和里程碑款，以获得普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，以用于防治所有人类与动物疾病，包括但不限于化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）和癌症。

过去，普那布林更多被认为在中性粒细胞保护方面具有良好的临床疗效，此次在ESMO年会上公布的DUBLIN-3研究便是其在肿瘤治疗领域的新探索。当前，该项研究已达到全部研究终点，相较于标准治疗多西他赛，普那布林联合多西他赛二/三线治疗EGFR野生型NSCLC在主要终点总生存期（OS）和多项次要终点，均有显著性获益提升。

值得注意的是，此项研究显示出良好的OS获益，是自2015年纳武利尤单抗上市以来首次有全新机制的药物在NSCLC二线治疗领域取得OS获益上的突破。另外，关于晚期非小细胞肺癌领域的最新研究数据，也是普那布林继2020年9月收获中、美两国在CIN治疗领域“突破性疗法”双认定后的又一重磅新成绩。

近段时间，恒瑞医药终于在二级市场扫除阴霾。

自2021半年报披露后，恒瑞医药市场表现始终疲弱，截至8月31日其股价跌至45元/股左右。在此情况下，恒瑞医药创始人孙飘扬再次担任董事长，他“复出”后的最大动作之一就是收购，引进“First-in-Class”免疫抗肿瘤药物。截至9月27日，本月股价重回50元大关，总体涨幅12.28%，市值回到3000亿元以上。

《掘金创新药》研究员认为，普那布林或将成为带动业绩的重要角色，其不再只是治疗化疗副作用的药物，还可和恒瑞医药现有的肿瘤管线进行搭配，其临床研究结果也超出市场预期，未来发展潜力将进一步扩大。虽然与年初的股价仍有相差，但这项刷新纪录的本土大型药企与创新药企BD的高额交易，确实起到了重拾底气的作用。

3、CAR-T治疗实体瘤取得新突破 科济药业刷新历史高价

9月20日，科济药业发布公告称，公司已于2021年ESMO大会以口头报告形式呈列发布CT041（一种靶向CLDN18.2自体CAR-T候选产品）研究者发起的试验的进展。该研究结果显示，CT041在难治性CLDN18.2+消化系统肿瘤患者中显示出可接受的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性。在既往接受至少2线治疗失败的GC患者中，CT041的疗效与历史数据相比有显著的改善。

作为一款潜在全球同类首创（First-in-Class）的药物，CT041为目前全球唯一靶向CLDN18.2的且已获得美国FDA和国家药监局的IND批准，正在进行临床试验研究的CAR-T细胞免疫治疗方法。从CT041的研发进展看，除了在中国的研究者发起的试验，还启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌╱胃食管结合部癌和胰腺癌的Ib/II期临床试验。科济药业也在向国家药监局申请启动关键II期临床试验所需的监管批准。

截至目前，海外共有5款CAR-T疗法获批，分别是诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百时美施贵宝的Breyanzi、百时美施贵宝/蓝鸟生物的Abecma。国内则有2款获批，分别是复星凯特的阿基仑赛，药明巨诺的瑞基奥仑赛。除了Abecma为BCMA靶向用于多发性骨髓瘤治疗，其余CAR-T产品均为CD19靶向，适应症都集中在淋巴瘤。

不可忽视的是，获批的CAR-T疗法主流靶点高度集中，而在研管线中跟随者众多，同靶点、同适应症CAR-T的临床研发蜂拥而上。据长江证券研报统计，以靶向CD19的CAR-T pipeline为例，2019年/2020年/2021年CD19相关的CAR-T疗法已分别达到126个/194个/222个，与PD-1/PD-L1面临的同质化竞争的激烈程度旗鼓相当。

《掘金创新药》研究员认为，研发同质化带来的结果便是赛道拥挤，而具有差异布局和技术壁垒的创新药企将保持竞争优势。与其他细胞治疗公司不同，科济药业另辟蹊径，一是主攻胃癌、胰腺癌等实体瘤领域，二是挖掘CLDN18.2、GPC3等特异性靶点，以搭建自身的护城河。伴随着CAR-T技术的持续迭代，未来能够在实体瘤赛道攻克难题，采取通用CAR-T平台的企业或有望逐渐脱颖而出，成为优质玩家，被市场青睐。

受ESMO年会相关消息影响，科济药业在中秋假后开盘首日（9月23日）股价涨幅超5%。9月24日延续强势行情，盘中大涨9%，总市值一度站上300亿港元关口。

封面图片来源：摄图网