片仔癀主动撤回临床试验注册申请 治疗非酒精性脂肪性肝炎新药研发进度受挫

每经记者 赵李南    每经编辑 陈俊杰    

11月11日，片仔癀（600436，SH；昨日收盘价225.10元）发布公告称，于近日收到国家药品监督管理局（以下简称国家药监局）关于其主动撤回PZH2109胶囊临床试验注册申请的《药品注册申请终止通知书》。

《每日经济新闻》记者注意到，PZH2109胶囊主要用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（Non- Alcoholic Fatty Liver Diseases，以下简称NASH），片仔癀于今年8月向国家药监局递交了该药物的境内生产药品临床试验注册申请并获得受理，然而在短短的三个月后，片仔癀便主动撤回了临床试验注册申请。

值得注意的是，相关数据显示，NASH患者在中国约有4000万人，多家上市公司也正在积极布局该领域，其中不乏有已经开展临床试验的和已经拿到临床试验批文的领先者。

福州一家片仔癀门店 视觉中国图

主动撤回临床试验注册申请

对于撤回原因，片仔癀表示：“为进一步完善相关临床前研究资料，经公司审慎研究决定，向国家药监局申请主动撤回此次临床试验申请。”

片仔癀在公告中表示：“PZH2109胶囊是公司具有自主知识产权的化学药品1类创新药。该药品主要用于治疗非酒精性脂肪性肝炎。”

据《实用内科学（第十四版）》，NASH为非酒精性脂肪肝病的一种，欧美等国家普通成人中非酒精性脂肪肝病的患病率高达20%至30%，其中NASH占比约10%至20%。

据泽璟制药（688266，SH；昨日收盘价93.71元）公告，中国2018年非酒精性脂肪肝病患者数达到2亿，其中NASH患者达4000万。

非酒精性脂肪肝病的危险因素包括：高脂肪、高热量的膳食结构，多坐少动的生活方式，胰岛素抵抗为主的代谢综合征组分。目前针对NASH的治疗方式主要包括改善胰岛素抵抗，纠正糖脂代谢紊乱和抗氧化剂。

片仔癀在公告中称：“根据化学药品新注册分类中1类创新药的有关注册法规，公司在完成PZH2109胶囊原料药以及制剂的药学、药理毒理、非临床安全性评价等方面的研究后，于2020年8月14日，向国家药监局递交的境内生产药品临床试验注册申请并获得受理。”

片仔癀表示，截至目前美国和中国暂无与其PZH2109项目相同靶点相同适应症的药品获批上市。在印度，印度药物管理局于今年3月批准了saroglitazar magnesium药物治疗非酒精性脂肪性肝炎。

片仔癀披露，截至11月11日，PZH2109药品项目的研发投入累计约2800万元，并称PZH2109药品的市场规模具有不确定性。而对于主动撤回本次临床试验注册申请，片仔癀认为将不会对其本年度的财务状况和经营业绩产生重大影响。

值得注意的是，近些年片仔癀逐步加大了化学药品的研发力度。片仔癀在2020年半年报中表示，其着力推进的11个在研新药项目，多个项目取得重大进展，其中仿制药PZH2310、PZH2312已提交上市注册申请并进入补充资料阶段；治疗广泛性焦虑症新药PZH1204、治疗肠易激综合征PZH1201、治疗骨关节炎新药PZH1203进入临床研究阶段。

此外，片仔癀的核心产品“片仔癀锭剂”增加用于治疗中晚期原发性肝癌功能主治提交的药品注册补充申请也于今年获国家药监局的审评受理。

片仔癀称：“前期探索性临床试验结果显示，片仔癀用于治疗中晚期原发性肝癌具有维护肝功能、减少患者癌症疼痛、改善中医临床症状，提高患者生存质量的作用，并具有延长总生存期、无进展生存期的趋势。”

多路资本布局NASH

除了片仔癀之外，多家上市公司和正在闯关IPO的公司都在布局研发药物治疗NASH。

今年10月，众生药业（002317，SZ；昨日收盘价12.30元）发布公告称，其研发的“作为PPAR激动剂的吡咯烷衍生物”收到日本特许厅颁发的专利证书。

众生药业称：“作为PPAR激动剂的吡咯烷衍生物”专利是其创新药ZSP0678项目的核心专利，ZSP0678是其研发的具有明确作用机制并具有自主知识产权的用于治疗NASH和原发性胆汁性胆管炎（PBC）的创新药物。

据众生药业公告，截至目前，其ZSP0678项目化合物核心专利目前已获得包括美国、澳大利亚、俄罗斯、欧洲、日本等国家/地区的专利授权

众生药业称，其研发的ZSP0678片用于治疗NASH临床试验已获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，正在开展I期临床试验。除了ZSP0678之外，众生药业的NASH在研管线产品还包括ZSP1601、ZSYM008和RCYM001。

众生药业称：“ZSP1601片为国家重大新药创制项目并且是首个进入评价NASH患者早期药效学临床试验的国内创新药项目，除获得组长单位吉林大学第一医院Ib/IIa期临床试验伦理批件，也获得了分中心首都医科大学附属北京友谊医院和南方医科大学南方医院伦理委员会等的批准，目前用于治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的Ib/IIa期正在进行中，已完成首例入组。”

众生药业表示：“这些项目作用不同靶点，未来可能成为NASH联合用药治疗的基石，市场前景巨大。”

科创板公司泽璟制药研发的ZG5266已经递交临床试验申请，拟用于治疗NASH及PBC等适应症。

泽璟制药称，ZG5266是法尼醇X受体激动剂，既可以调节胆固醇脂蛋白和胆汁酸（BAs）的代谢，又可以改善免疫炎症和纤维化。ZG5266与欧美已上市药物奥贝胆酸的活性成分相同，但具有不同的盐型和晶型。ZG5266在动物药效模型中显示出了比奥贝胆酸更佳的疗效，包括减轻肝细胞变性、坏死、炎症反应等特性，以及更好的抑制肝纤维化程度的效果等。

此外，上市公司中，治疗NASH的在研药物还有广生堂（300436，SZ；昨日收盘价35.95元）的GST-HG151已经取得《临床试验通知书》，海普瑞（002399，SZ；昨日收盘价19.92元）的HTD1801正在美国开展二期临床试验。

在申请IPO的公司中，北京凯因科技股份有限公司、江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司、天士力生物医药股份有限公司也有针对NASH的在研产品。其中天士力生物医药股份有限公司用于治疗NASH的B1344已经进入了临床II期阶段。