哈尔滨血液病肿瘤研究所马军：做创新药要首创，不应只改结构做“me too”

每经记者 郑洁    每经编辑 梁枭    

创新药说到现在，对于其定义依然有所纷争。10月30日，在基石药业第二届研发论坛上，中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军表示，目前中国创新药依然很少。在他看来，很多药号称创新，其实只是对国际上已出现的同类药物分子结构进行改造之后的“微创新”，甚至是仿制药。对于这种做法，在国内创新药界有种称法是“me too”。 

“我们希望的方式是做首创药，源头创新、靶点创新，如果只改药物结构，实际上就是仿制药，我们不希望是做‘me too’的药，我们希望做‘first in class’”，马军提到，国内创新药领域存在标准不明晰的问题，这些成为新药审批中的难点，“像CAR-T，国内做的有286个厂家，但真正申报NDA（新药申请）的就3个，上周我们艰难地选了一个，非常艰难，最大的难点就在于对标准的讨论和更新。”

对于熟悉的血液病肿瘤领域，马军提到基石药业（02616，HK）最近颇为红火的PD-L1舒格利单抗，他认为，基石药业的PD-L1在治疗复发、结外和复发难治的NK/T淋巴瘤领域是首创。

结外NK/T细胞淋巴瘤，是比较特殊的外周T细胞淋巴瘤亚型，其特殊点之一在于该病在中国高发。马军表示，在欧美国家，NK/T的淋巴有结外的很少，发病率在2%以下，相比之下，结外NK/T细胞淋巴瘤在中国的发病率大约在28%到30%，是非常大的亚型，“所以欧美国家研究得非常少。为什么NK/T的和γδT在欧美国家没有一个药物在免疫抑制剂里做到PD1、PD-L1的成功？因为它在欧美是小病种，他们不做这方面的研究，病人非常罕见，找不到这么多病人。”

据马军介绍，结外NK/T细胞淋巴瘤患者的生存期比较短，而且“一旦复发就（患者生存期）只剩下3个月”，这给研究结外NK/T细胞淋巴瘤创新药物时做临床试验带来困难。马军认为，舒格利单抗的优势在于CR（Complete Response，完全缓解）率非常漂亮，达到约33%，这意味着在PFS（Progression-Free Survival，无进展生存期）只有3个月左右的难治复发性NK/T细胞淋巴瘤患者中，三分之一的患者在用药后获得CR。

马军提到的舒格利单抗，是基石药业的核心产品，在国内的适应症包括非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及食管癌。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予舒格利单抗单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的突破性疗法认定（BTD）以及治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格认定（ODD）。

基石药业近来在加快药物商业化的道路上动作频频。10月29日，基石药业宣布与LegoChem Biosciences就LCB71的开发和商业化达成一项授权协议。根据协议，基石药业将获得在韩国以外地区开发和商业化LCB71的独家授权，此笔交易首付款和里程碑付款高达3.635亿美元。

而在10月27日，基石药业宣布与美国EQRx公司达成战略合作，向后者授权两款肿瘤免疫在研药物PD-L1舒格利单抗（CS1001）及PD-1单抗CS1003在大中华区以外的开发和商业化权利。此前9月30日，基石药业刚刚与辉瑞宣布达成战略合作，向后者授予舒格利单抗在中国大陆的商业化权利。

10月30日，基石药业还对外公布了全球研发总部和产业化基地的最新进展。该项目去年8月在苏州签约，总体项目投资10亿元，预计在2020年年底结构封顶，2021年下半年整体土建竣工。基石药业全球研发总部及产业化基地规划总计面积近100000m²，建成后产能可达26000L大分子生物药和10亿片小分子化学药片剂和胶囊。

基石药业方面回复《每日经济新闻》记者称，关组后，未来舒格利单抗、普拉替尼等将在以上基地生产。此外，基石药业表示，明年或将依次上市舒格利单抗（CS1001，抗PD-L1单抗）、普拉替尼（RET抑制剂）、阿泊替尼（KIT/PDGFRA抑制剂）以及艾伏尼布（口服IDH1靶向抑制剂）。其中10月29日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公布艾伏尼布为第三批临床急需境外新药。