二度闯关港股IPO的康方生物：PD-1后人一步，欲借双抗逆袭

每经实习记者 朱成祥 每经记者 孙嘉夏    每经编辑 文多    

2月3日，康方生物再度向香港联交所递交招股书。此前的2019年12月3日，康方生物曾因财务资料准备不足，招股书被联交所发回。

康方生物是一家尚未盈利的临床阶段生物制药公司，致力于自主发现、开发及商业化首创及同类最佳疗法。

一般来说，对于创新药企业，投资者更看重研发管线的数量、具体靶点以及临床进展。目前，康方生物研发管线超过20个，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、炎症、代谢疾病及痛症等重大疾病领域。

其中，AK104和AK105较为瞩目，AK105是一种PD-1靶点药物，AK104则是抗PD-1/CTLA-4双特异抗体新药（即双抗药物）。明确，PD-1或PD-L1靶点药物已有6家公司产品上市，可谓竞争激烈，而在双抗领域，竞争对手则较少。

PD-1后人一步

近年来，全球创新药市场最火热的靶点莫过于PD-1。以默沙东的K药（Keytruda）为例，2019年K药销售额为111亿美元，同比增长55%。以这样的速度增长，K药有望在未来超越修美乐，成为全球单品“药王”。

在国内，PD-1药物的研发，也极大地影响着市场情绪。2018年12月，恒瑞医药PD-1单抗审批速度不及预期，其股价一时便遭重创。

可见，PD-1这个靶点已成为各大药企的兵家必争之地。但在PD-1靶点上，康方生物却起步较晚。2017年12月，康方生物在澳大利亚启动AK105（PD-1）I期临床试验；2018年1月在国内启动AK105的I期临床试验；2018年1月及4月，获得美国FDA对AK105治疗宫颈癌及实体瘤的IND批准。

要知道，2018年7月，默沙东的K药就已在国内获批上市。国内药企方面，2018年12月，君实生物、信达生物的PD-1单抗先后上市；2019年5月、2019年12月，恒瑞医药、百济神州的PD-1单抗也陆续上市。

截至招股书发布，康方生物PD-1单抗仍处II期或III期临床，预计最早提交新药申请时间为2020年中期。而君实生物、信达生物的PD-1单抗新药申请分别于2018年3月、2017年12月提交，当年12月获批上市。照此计算，若一切进展顺利，康方生物PD-1单抗最早将于2021年年初上市。

由此可见，在PD-1这个靶点上，康方生物实属后人一步。若该公司产品没有明显竞争优势，则公司PD-1单抗商业化规模存在挑战。或因于此，2019年6月，公司与中国生物制药达成合作，共同开发及共同商业化PD-1单抗AK105。据悉，中国生物医药具有较强的商业能力，专业销售人员达1.2万人。

看点在于双抗

与PD-1单抗后人一步不同，在双抗领域，康方生物处于相对领先位置。所谓的双抗，指的是双特异性抗体，即含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体。

PD-1单抗产品推出后，由于其总缓解率仍不高，各大药企又开始逐渐发展双靶点联合疗法，以及研究双靶点双抗。

根据康方生物招股书，PD-1/PD-L1抗体单一疗法对实体瘤的总缓解率仅为21.9%，而同时采用不同作用机理的肿瘤免疫治疗联合疗法，通常在缓解率和持久性方面表现出显著改善。

与单一疗法相比，同时使用PD-1和CTLA-4抗体的联合疗法可获得更佳效果，但联合疗法出现不良事件（SAE）的比率更高，因此被限制使用。而双抗能够识别并特意结合两种抗原或表位，从而能够同时阻断两种抗原介导的生物学功能。

简而言之，双抗为单抗的发展和改良。康方生物的AK104，正是基于PD-1和CTLA-4这两个靶点的双抗。

另一家港股上市公司康宁杰瑞的招股书显示，康方生物在PD-(L)1/CTLA-4双抗上相比国内药企起步最早。在上述双抗领域，国内共有三家企业进入临床，分别为康宁杰瑞、中山康方生物医药有限公司（为康方生物一家附属公司）和信达生物。

来源：康宁杰瑞招股书

其中，康方生物PD-1/CTLA-4双抗AK104的Ib期/II期临床开始于2018年12月，康宁杰瑞实体瘤I期临床则开始于2018年11月。另外，在澳大利亚，康方生物AK104于2017年10月就进入临床I期。

从时间点上看，康方生物的双抗产品AK104甚至早于PD-1单抗AK105进入临床。招股书显示，康方生物AK104预计最早于2021年下半年提交新药申请。

但是，康宁杰瑞招股书中也提到，PD-(L)1/CTLA-4双抗这种新型免疫检查点抑制剂的开发形式尚未得到完全验证，非必要的免疫原性、短半衰期和副作用风险相应增加。

对于同行企业提出的风险点，《每日经济新闻》记者2月6日下午致电康方生物，不过对方表示目前还未上班。

封面图片来源：摄图网